Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маленькие внеклеточные везикулы и действие инсулина (SEV)

15 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Влияние малых внеклеточных везикул из жировой ткани на действие инсулина

Цели этого исследования: 1) понять, почему некоторые люди с ожирением защищены от развития таких состояний, как диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания, в то время как у других вероятность развития заболеваний, связанных с ожирением, выше; 2) оценить влияние небольших внеклеточных везикул (sEVs, также называемых экзосомами), полученных от людей, на метаболическую функцию в культивируемых клетках и у мышей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инсулинорезистентность обычно связана с ожирением и является основным фактором развития метаболических заболеваний, связанных с ожирением, включая неалкогольную жировую болезнь печени, метаболический синдром и диабет 2 типа (СД2). Большинство людей с ожирением являются «метаболически нездоровыми» (MUO), что часто определяется резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом. Однако часть людей с ожирением метаболически здорова (MHO) и защищена от неблагоприятных метаболических эффектов избыточного ожирения. Механизмы, определяющие различия в метаболическом здоровье между людьми с MUO и MHO, неясны. В рамках этого проекта будет изучено влияние малых внеклеточных везикул (sEV) плазмы и жировой ткани на полиорганное действие инсулина. Мы будем выделять sEV из биоптатов подкожной абдоминальной жировой ткани и образцов крови, полученных от людей-участников с MHO, MUO или метаболически здоровыми и худыми (MHL), и исследовать влияние этих sEV на резистентность к инсулину в мышечных, печеночных и жировых клетках в культуре. и на мультиорганную чувствительность к инсулину у худых и тучных мышей. Мы также выявим различия в потенциальных биоактивных молекулах, а именно микроРНК и биоактивных липидах, которые несут sEV. Результаты этого исследования помогут определить, участвуют ли sEV плазмы или жировой ткани у людей с MHL, MHO или MUO в регуляции чувствительности печени, мышц и жировой ткани к инсулину. Эти результаты могут выявить новые пути, которые регулируют метаболическое здоровье у людей, и заложить основу для изучения потенциала sEV в качестве терапевтической мишени для предотвращения и лечения метаболических осложнений ожирения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Beth Henk
  • Номер телефона: 3143628250
  • Электронная почта: bhenk@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Beth Henk
          • Номер телефона: 3143628250
          • Электронная почта: bhenk@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Dmitri Samovski, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Метаболически здоровые худощавые субъекты должны иметь ИМТ ≥18,5 и ≤24,9 кг/м2; Субъекты с ожирением должны иметь ИМТ ≥30,0 и ≤50,0 кг/м2.
  • Метаболически здоровые худощавые люди и люди с метаболически здоровым ожирением должны иметь содержание внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ) ≤5%; концентрация глюкозы в плазме натощак <100 мг/дл, 2-часовая пероральная толерантность к глюкозе, концентрация глюкозы в плазме <140 мг/дл, гемоглобин A1C (HbA1c) ≤5,6% и HOMA-IR <2,5.
  • У людей с метаболически нездоровым ожирением должно быть содержание внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ) ≥5,6%; HOMA-IR ≥2,5 и HbA1c 5,7–6,4%, или концентрация глюкозы в плазме натощак ≥100 мг/дл, или 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) концентрация глюкозы в плазме ≥140 мг/дл.

Критерий исключения:

  • Диабет в анамнезе, заболевания печени, отличные от НАЖБП, или другие серьезные заболевания,
  • Потребление чрезмерного количества алкоголя (> 21 единицы в неделю для мужчин и> 14 единиц в неделю для женщин),
  • Принимать лекарства, которые могут повлиять на результаты исследования, заниматься регулярными физическими упражнениями (> 120 минут в неделю),
  • беременны или кормите грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Метаболически здоровое бережливое производство — только базовое тестирование

Метаболически здоровая худощавость — худощавые люди с хорошим контролем уровня глюкозы (сахара) (определяется как нормальная глюкоза натощак, толерантность к глюкозе и гемоглобин A1c), нормальной чувствительностью к инсулину (определяется как гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину [HOMA-IR] <2,5) и нормальным уровень внутрипеченочных триглицеридов (жиров).

Диетическое вмешательство - нет.
Без вмешательства: Люди с метаболически здоровым ожирением — только базовое тестирование

Люди с метаболически здоровым ожирением — люди с ожирением, у которых хороший контроль уровня глюкозы (сахара), нормальная чувствительность к инсулину и нормальный уровень внутрипеченочных триглицеридов (жиров).

Диетическое вмешательство - нет.
Экспериментальный: Люди с метаболически нездоровым ожирением — низкокалорийная диета

Люди с метаболически нездоровым ожирением — люди с ожирением, у которых уровни глюкозы в плазме и внутрипеченочных триглицеридов (жиров) выше рекомендованных, в сочетании с резистентностью к инсулину (определяется как HOMA-IR ≥2,5).

Диетическое вмешательство - Низкокалорийная диета.
Поведенческий: Люди с метаболически нездоровым ожирением — низкокалорийная диета
Потребление низкокалорийной диеты со снижением потребления калорий на ~ 25% для достижения потери веса ~ 10% примерно за 4–5 месяцев.
Другие имена:
  • Диетическое похудение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние экзосом на чувствительность к инсулину в культивируемых клетках
Временное ограничение: Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани метаболически здоровых худых участников и участников с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением, будут протестированы на культивируемых клетках и мышах, чтобы определить их влияние на чувствительность к инсулину.
Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение влияния экзосом на чувствительность к инсулину
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани участников с метаболически нездоровым ожирением до и после потери веса на 10%, будут протестированы на культивируемых клетках и мышах для определения их влияния на чувствительность к инсулину.
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в содержании микроРНК в экзосомах, полученных из плазмы и жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани метаболически здоровых худых участников и участников с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением, будут проанализированы для определения их состава микроРНК.
Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Различия в содержании липидов в экзосомах, полученных из плазмы и жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани метаболически здоровых худых участников и участников с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением, будут проанализированы для определения их липидного состава.
Только исходный уровень (перекрестное сравнение метаболически здорового худощавого человека и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение содержания микроРНК в экзосомах, полученных из плазмы и жировой ткани
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани метаболически нездорового ожирения до и после потери веса, будут проанализированы для определения изменений в их содержании микроРНК после потери веса.
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Изменение содержания липидов в экзосомах, полученных из плазмы и жировой ткани
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Экзосомы, полученные из плазмы и жировой ткани метаболически нездорового ожирения до и после потери веса, будут проанализированы для определения изменений в их содержании липидов после потери веса.
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Чувствительность всего организма к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического-эугликемического клэмпа.
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Чувствительность всего организма к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического-эугликемического клэмпа.
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Жировая масса и безжировая масса
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Жировая масса и безжировая масса будут оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение жировой массы и безжировой массы
Временное ограничение: До и после потери веса на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Жировая масса и безжировая масса будут оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
До и после потери веса на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Объемы брюшной жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Объемы подкожной и внутрибрюшной жировой ткани будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение объемов абдоминальной жировой ткани
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Объемы подкожной и внутрибрюшной жировой ткани будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Внутрипеченочное содержание триглицеридов
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Внутрипеченочное содержание триглицеридов будет оцениваться методами магнитного резонанса.
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически здорового худощавого тела и людей с метаболически здоровым или метаболически нездоровым ожирением).
Изменение внутрипеченочного содержания триглицеридов
Временное ограничение: До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением
Внутрипеченочное содержание триглицеридов будет оцениваться методами магнитного резонанса.
До и после потери веса примерно на 10% (~ 4-5 месяцев) у людей с метаболически аномальным ожирением

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202005117

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время не планируется делиться данными об отдельных участниках.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться