Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Små extracellulära vesiklar och insulinverkan (SEV)

6 juli 2023 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Effekt av små extracellulära vesiklar från fettvävnad på insulinverkan

Målen med denna forskningsstudie är att: 1) förstå varför vissa personer med fetma skyddas från att utveckla tillstånd som typ 2-diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar medan andra är mer benägna att utveckla fetmarelaterade tillstånd; 2) bedöma effekten av små extracellulära vesiklar (sEVs även kallade exosomer), erhållna från mänskliga deltagare, på metabolisk funktion i odlade celler och hos möss.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Insulinresistens är ofta förknippat med fetma och är en stor bidragande orsak till utvecklingen av fetmarelaterade metabola sjukdomar, inklusive alkoholfri fettleversjukdom, det metabola syndromet och typ 2-diabetes (T2D). De flesta personer med fetma är "metaboliskt ohälsosamma" (MUO), ofta definierade av insulinresistens och det metabola syndromet. En delmängd av personer med fetma är dock metaboliskt friska (MHO) och skyddade från de negativa metaboliska effekterna av överskott av fett. Mekanismerna som avgör skillnaderna i metabol hälsa mellan personer med MUO och MHO är inte oklara. Detta projekt kommer att undersöka effekterna av små extracellulära vesiklar (sEV) i plasma och fettvävnad på insulinverkan av flera organ. Vi kommer att isolera sEV från subkutana bukfettvävnadsbiopsier och blodprov från mänskliga deltagare med MHO, MUO eller som är metaboliskt friska och magra (MHL) och undersöka effekterna av dessa sEVs på insulinresistens i muskel-, lever- och fettceller i kultur. och på multi-organ insulinkänslighet hos magra och feta möss. Vi kommer också att identifiera skillnader i de potentiella bioaktiva molekylerna, nämligen miRNA och bioaktiva lipider, som bärs av sEVs. Resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att avgöra om plasma- eller fettvävnads-sEV hos personer som är MHL, MHO eller MUO är involverade i att reglera insulinkänsligheten för lever, muskler och fettvävnad. Dessa resultat kan identifiera nya vägar som reglerar metabol hälsa hos människor och ger grunden för att utforska potentialen hos sEVs som ett terapeutiskt mål för att förebygga och behandla metabola komplikationer av fetma.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dmitri Samovski, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metaboliskt friska magra försökspersoner måste ha ett BMI ≥18,5 och ≤24,9 kg/m2; Försökspersoner med fetma måste ha ett BMI ≥30,0 och ≤50,0 kg/m2
  • Metaboliskt frisk mager och personer med metaboliskt hälsosam fetma måste ha en intrahepatisk triglyceridhalt (IHTG) ≤5 %; fastande plasmaglukoskoncentration <100 mg/dl, 2-timmars oral glukostolerans plasmaglukoskoncentration <140 mg/dl, hemoglobin A 1C (HbA1c) ≤5,6 % och HOMA-IR <2,5.
  • Personer med metaboliskt ohälsosam fetma måste ha en intrahepatisk triglyceridhalt (IHTG) ≥5,6 %; HOMA-IR ≥2,5 och HbA1c 5,7%-6,4%, eller fastande plasmaglukoskoncentration ≥100 mg/dl, eller 2-timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) plasmaglukoskoncentration ≥140 mg/dl.

Exklusions kriterier:

  • Historik med diabetes, annan leversjukdom än NAFLD eller andra allvarliga sjukdomar,
  • Dricker för stora mängder alkohol (>21 enheter/vecka för män och >14 enheter/vecka för kvinnor),
  • Ta mediciner som kan påverka studiens resultatmått, träna regelbundet (>120 min/vecka),
  • Är gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Metaboliskt hälsosam mager - Endast baslinjetestning

Metaboliskt friska magra - Magra individer som har god kontroll av glukos (socker) (definierad som normal fasteglukos, glukostolerans och hemoglobin A1c), normal insulinkänslighet (definierad som homeostatisk modellbedömning av insulinresistens [HOMA-IR] <2,5) och normal intrahepatiska triglyceridnivåer (fett).

Kostintervention - Inga.
Inget ingripande: Personer med metaboliskt hälsosam fetma - Endast baslinjetestning

Personer med metaboliskt hälsosam fetma - Personer med fetma som har god kontroll av glukos (socker), normal insulinkänslighet och normala intrahepatiska triglycerider (fett)nivåer.

Kostintervention - Inga.
Experimentell: Personer med metaboliskt ohälsosam fetma - lågkaloridiet

Personer med metaboliskt ohälsosam fetma - Personer med fetma med plasmaglukos och intrahepatiska triglyceridnivåer (fett) högre än vad som rekommenderas i kombination med insulinresistens (definierad som HOMA-IR ≥2,5).

Kostintervention - Lågkaloridiet.
Beteende: Personer med metaboliskt ohälsosam fetma - lågkaloridiet
Konsumtion av en lågkaloridiet med kaloriintag minskat med ~25% för att uppnå ~10% viktminskning på cirka 4 till 5 månader.
Andra namn:
  • Diet viktminskning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av exosomer på insulinkänslighet i odlade celler
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad från metaboliskt friska magra deltagare, och deltagare med metaboliskt frisk eller metaboliskt ohälsosam fetma kommer att testas i odlade celler och möss för att bestämma deras effekt på insulinkänsligheten.
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändring i effekten av exosomer på insulinkänsligheten
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad från deltagare med metaboliskt ohälsosam fetma före och efter 10 % viktminskning kommer att testas i odlade celler och möss för att fastställa deras effekt på insulinkänsligheten.
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i innehållet av mikroRNA inom exosomer erhållna från plasma och fettvävnad
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad från metaboliskt friska magra deltagare, och deltagare med metaboliskt frisk eller metaboliskt ohälsosam fetma kommer att analyseras för att bestämma deras mikroRNA-sammansättning.
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Skillnader i innehållet av lipider i exosomer erhållna från plasma och fettvävnad
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad från metaboliskt friska magra deltagare, och deltagare med metaboliskt frisk eller metaboliskt ohälsosam fetma kommer att analyseras för att bestämma deras lipidsammansättning.
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager och av personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändringar i innehållet av mikroRNA i exosomer erhållna från plasma och fettvävnad
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad av metaboliskt ohälsosam fetma före och efter viktminskning kommer att analyseras för att fastställa förändringar i deras mikroRNA-innehåll efter viktminskning.
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Förändringar i innehållet av lipider i exosomer erhållna från plasma och fettvävnad
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Exosomer erhållna från plasma och fettvävnad av metaboliskt ohälsosam fetma före och efter viktminskning kommer att analyseras för att fastställa förändringar i deras lipidhalt efter viktminskning.
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Insulinkänslighet
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Helkroppens insulinkänslighet kommer att bedömas med hjälp av hyperinsulinemisk-euglykemisk klämprocedur
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Helkroppens insulinkänslighet kommer att bedömas med hjälp av hyperinsulinemisk-euglykemisk klämprocedur
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Fettmassa och fettfri massa
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Fettmassa och fettfri massa kommer att bedömas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändring i fettmassa och fettfri massa
Tidsram: Före och efter 10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Fettmassa och fettfri massa kommer att bedömas med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)
Före och efter 10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Abdominal fettvävnadsvolymer
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Abdominal subkutan och intraabdominal fettvävnadsvolym kommer att bedömas med magnetisk resonansimagination (MRT)
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändring i bukfettvävnadsvolymer
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Abdominal subkutan och intraabdominal fettvävnadsvolym kommer att bedömas med magnetisk resonansimagination (MRT)
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Intrahepatisk triglyceridhalt
Tidsram: Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Intrahepatisk triglyceridhalt kommer att bedömas med magnetisk resonansteknik
Endast baslinje (tvärsnittsjämförelse av metaboliskt frisk mager, och personer med metaboliskt hälsosam eller metaboliskt ohälsosam fetma).
Förändring i intrahepatisk triglyceridhalt
Tidsram: Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma
Intrahepatisk triglyceridhalt kommer att bedömas med magnetisk resonansteknik
Före och efter ~10% viktminskning (~4-5 månader) hos personer med metaboliskt onormal fetma

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2023

Första postat (Faktisk)

6 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202005117

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

För närvarande finns det inga planer på att dela individuella deltagardata.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera