Malé extracelulární vezikuly a působení inzulínu (SEV)
6. července 2023 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Vliv malých extracelulárních vezikul z tukové tkáně na působení inzulínu
Cíle této výzkumné studie jsou: 1) pochopit, proč jsou někteří lidé s obezitou chráněni před rozvojem onemocnění, jako je diabetes typu 2 a kardiovaskulární onemocnění, zatímco u jiných je pravděpodobnější, že se u nich vyvinou stavy související s obezitou; 2) posoudit účinek malých extracelulárních vezikul (sEV také nazývaných exosomy), získaných od lidských účastníků, na metabolickou funkci v kultivovaných buňkách a u myší.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Inzulinová rezistence je běžně spojována s obezitou a je hlavním přispěvatelem k rozvoji metabolických onemocnění souvisejících s obezitou, včetně nealkoholického ztučnění jater, metabolického syndromu a diabetu 2. typu (T2D).
Většina lidí s obezitou je „metabolicky nezdravá“ (MUO), často definovaná inzulinovou rezistencí a metabolickým syndromem.
Nicméně podskupina lidí s obezitou je metabolicky zdravá (MHO) a chráněna před nepříznivými metabolickými účinky nadměrné adipozity.
Mechanismy, které určují rozdíly v metabolickém zdraví mezi lidmi s MUO a MHO, nejsou nejasné.
Tento projekt bude zkoumat účinky malých extracelulárních vezikul (sEVs) plazmy a tukové tkáně na multiorgánové působení inzulínu.
Budeme izolovat sEV z biopsií podkožní abdominální tukové tkáně a krevních vzorků získaných od lidských účastníků s MHO, MUO nebo těch, kteří jsou metabolicky zdraví a štíhlí (MHL) a zkoumat účinky těchto sEV na inzulínovou rezistenci ve svalových, jaterních a tukových buňkách v kultuře a na multiorgánovou citlivost na inzulín u hubených a obézních myší.
Budeme také identifikovat rozdíly v potenciálních bioaktivních molekulách, konkrétně miRNA a bioaktivních lipidech, které jsou neseny sEV.
Výsledky této studie pomohou určit, zda se sEV plazmy nebo tukové tkáně u lidí, kteří jsou MHL, MHO nebo MUO, podílejí na regulaci citlivosti jater, svalů a tukové tkáně na inzulín.
Tyto výsledky by mohly identifikovat nové cesty, které regulují metabolické zdraví u lidí, a poskytnout základ pro zkoumání potenciálu sEV jako terapeutického cíle pro prevenci a léčbu metabolických komplikací obezity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
72
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Johanna Sonnenschein
- Telefonní číslo: 3142731879
- E-mail: nutritionresearch@wustl.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Beth Henk
- Telefonní číslo: 3143628250
- E-mail: bhenk@wustl.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Johanna Sonnenschein
- Telefonní číslo: 314-273-1879
- E-mail: nutritionresearch@wustl.edu
-
Kontakt:
- Beth Henk
- Telefonní číslo: 3143628250
- E-mail: bhenk@wustl.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dmitri Samovski, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metabolicky zdraví štíhlí jedinci musí mít BMI ≥18,5 a ≤24,9 kg/m2; Subjekty s obezitou musí mít BMI ≥ 30,0 a ≤ 50,0 kg/m2
- Metabolicky zdraví štíhlí lidé a lidé s metabolicky zdravou obezitou musí mít obsah intrahepatálních triglyceridů (IHTG) ≤ 5 %; plazmatická koncentrace glukózy nalačno <100 mg/dl, 2hodinová perorální glukózová tolerance koncentrace glukózy v plazmě <140 mg/dl, hemoglobin A 1C (HbA1c) ≤5,6 % a HOMA-IR <2,5.
- Lidé s metabolicky nezdravou obezitou musí mít obsah intrahepatálních triglyceridů (IHTG) ≥5,6 %; HOMA-IR ≥2,5 a HbA1c 5,7 %-6,4 %, nebo koncentrace glukózy v plazmě nalačno ≥100 mg/dl, nebo 2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT) koncentrace glukózy v plazmě ≥140 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes v anamnéze, onemocnění jater jiné než NAFLD nebo jiná závažná onemocnění,
- Konzumujte nadměrné množství alkoholu (>21 jednotek/týden u mužů a >14 jednotek/týden u žen),
- Užívejte léky, které by mohly ovlivnit výsledky studie, pravidelně cvičte (>120 min/týden),
- Jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Metabolicky zdravé štíhlé – pouze základní testování
Metabolicky zdraví štíhlí – štíhlí jedinci, kteří mají dobrou kontrolu glukózy (cukru) (definovanou jako normální glukóza nalačno, glukózovou toleranci a hemoglobin A1c), normální citlivost na inzulín (definovanou jako Homeostatické modelové hodnocení inzulínové rezistence [HOMA-IR] <2,5) a normální intrahepatální hladiny triglyceridů (tuků). Dietní intervence - Žádná. |
|
|
Žádný zásah: Lidé s metabolicky zdravou obezitou – pouze základní testování
Lidé s metabolicky zdravou obezitou - Osoby s obezitou, které mají dobrou kontrolu glukózy (cukru), normální citlivost na inzulín a normální intrahepatické hladiny triglyceridů (tuků). Dietní intervence - Žádná. |
|
|
Experimentální: Lidé s metabolicky nezdravou obezitou – nízkokalorická dieta
Osoby s metabolicky nezdravou obezitou – osoby s obezitou s hladinami glukózy v plazmě a intrahepatálních triglyceridů (tuků) vyššími, než je doporučeno, v kombinaci s inzulinovou rezistencí (definovanou jako HOMA-IR ≥2,5). Dietní intervence - Nízkokalorická dieta. |
Konzumace nízkokalorické diety s kalorickým příjmem sníženým o ~25% k dosažení ~10% úbytku hmotnosti za přibližně 4 až 5 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv exosomů na citlivost na inzulín v kultivovaných buňkách
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Exosomy získané z plazmy a tukové tkáně metabolicky zdravých štíhlých účastníků a účastníků s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou budou testovány na kultivovaných buňkách a myších, aby se určil jejich účinek na citlivost na inzulín.
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změna účinku exosomů na citlivost na inzulín
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Exozomy získané z plazmy a tukové tkáně účastníků s metabolicky nezdravou obezitou před a po 10% úbytku hmotnosti budou testovány na kultivovaných buňkách a myších za účelem stanovení jejich vlivu na citlivost na inzulín.
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v obsahu mikroRNA v exozomech získaných z plazmy a tukové tkáně
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Exosomy získané z plazmy a tukové tkáně metabolicky zdravých štíhlých účastníků a účastníků s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou budou analyzovány za účelem stanovení jejich mikroRNA složení.
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Rozdíly v obsahu lipidů v exozomech získaných z plazmy a tukové tkáně
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Exosomy získané z plazmy a tukové tkáně metabolicky zdravých štíhlých účastníků a účastníků s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou budou analyzovány za účelem stanovení jejich lipidového složení.
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změny obsahu mikroRNA v exozomech získaných z plazmy a tukové tkáně
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Exosomy získané z plazmy a tukové tkáně metabolicky nezdravé obezity před a po hubnutí budou analyzovány za účelem stanovení změn v jejich obsahu mikroRNA po hubnutí.
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
|
Změny v obsahu lipidů v exozomech získaných z plazmy a tukové tkáně
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Exosomy získané z plazmy a tukové tkáně metabolicky nezdravé obezity před a po hubnutí budou analyzovány za účelem stanovení změn v jejich obsahu lipidů po hubnutí.
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Celotělová inzulinová senzitivita bude hodnocena pomocí hyperinzulinemicko-euglykemického clampu
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Celotělová inzulinová senzitivita bude hodnocena pomocí hyperinzulinemicko-euglykemického clampu
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
|
Tuková hmota a hmota bez tuku
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Tuková hmota a beztuková hmota budou hodnoceny pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA)
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změna tukové hmoty a beztukové hmoty
Časové okno: Před a po 10% ztrátě hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Tuková hmota a beztuková hmota budou hodnoceny pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA)
|
Před a po 10% ztrátě hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
|
Objemy břišní tukové tkáně
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Objemy abdominální podkožní a intraabdominální tukové tkáně budou hodnoceny pomocí magnetické rezonance (MRI)
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změna objemu břišní tukové tkáně
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Objemy abdominální podkožní a intraabdominální tukové tkáně budou hodnoceny pomocí magnetické rezonance (MRI)
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
|
Obsah intrahepatálních triglyceridů
Časové okno: Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
Intrahepatální obsah triglyceridů bude stanoven pomocí technik magnetické rezonance
|
Pouze základní linie (průřezové srovnání metabolicky zdravé štíhlé postavy a lidí s metabolicky zdravou nebo metabolicky nezdravou obezitou).
|
|
Změna intrahepatálního obsahu triglyceridů
Časové okno: Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Intrahepatální obsah triglyceridů bude stanoven pomocí technik magnetické rezonance
|
Před a po ~10% úbytku hmotnosti (~4-5 měsíců) u lidí s metabolicky abnormální obezitou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202005117
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
V současné době se neplánuje sdílení dat jednotlivých účastníků.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .