Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Små ekstracellulære vesikler og insulinvirkning (SEV)

15. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Effekt av små ekstracellulære vesikler fra fettvev på insulinvirkning

Målet med denne forskningsstudien er å: 1) forstå hvorfor noen mennesker med fedme er beskyttet mot å utvikle tilstander som type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer, mens andre har større sannsynlighet for å utvikle fedmerelaterte tilstander; 2) vurdere effekten av små ekstracellulære vesikler (sEVs også kalt eksosomer), hentet fra menneskelige deltakere, på metabolsk funksjon i dyrkede celler og i mus.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Insulinresistens er ofte assosiert med fedme og er en viktig bidragsyter til utviklingen av fedme-relaterte metabolske sykdommer, inkludert alkoholfri fettleversykdom, metabolsk syndrom og type 2 diabetes (T2D). De fleste personer med fedme er "metabolisk usunne" (MUO), ofte definert ved å ha insulinresistens og metabolsk syndrom. Imidlertid er en undergruppe av personer med fedme metabolsk sunne (MHO) og beskyttet mot de negative metabolske effektene av overflødig fett. Mekanismene som bestemmer forskjellene i metabolsk helse mellom personer med MUO og MHO er ikke uklare. Dette prosjektet vil undersøke effekten av små ekstracellulære vesikler (sEVs) av plasma og fettvev på multiorgan insulinvirkning. Vi vil isolere sEV-er fra subkutane abdominale fettvevsbiopsier og blodprøver hentet fra menneskelige deltakere med MHO, MUO eller som er metabolsk sunne og magre (MHL) og undersøke effekten av disse sEV-ene på insulinresistens i muskel-, lever- og fettceller i kultur. og på multi-organ insulinfølsomhet hos magre og overvektige mus. Vi vil også identifisere forskjeller i de potensielle bioaktive molekylene, nemlig miRNA og bioaktive lipider, som bæres av sEV-er. Resultatene fra denne studien vil bidra til å avgjøre om plasma- eller fettvevs-sEVs hos personer som er MHL, MHO eller MUO er involvert i å regulere insulinfølsomhet i lever, muskler og fettvev. Disse resultatene kan identifisere nye veier som regulerer metabolsk helse hos mennesker og gir grunnlaget for å utforske potensialet til sEVs som et terapeutisk mål for å forebygge og behandle metabolske komplikasjoner av fedme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dmitri Samovski, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metabolisk friske magre forsøkspersoner må ha en BMI ≥18,5 og ≤24,9 kg/m2; Personer med fedme må ha en BMI ≥30,0 og ≤50,0 kg/m2
  • Metabolisk sunn mager og personer med metabolsk sunn fedme må ha intrahepatisk triglyserid (IHTG) innhold ≤5 %; fastende plasmaglukosekonsentrasjon <100 mg/dl, 2-timers oral glukosetoleranse plasmaglukosekonsentrasjon <140 mg/dl, hemoglobin A 1C (HbA1c) ≤5,6 % og HOMA-IR <2,5.
  • Personer med metabolsk usunn fedme må ha intrahepatisk triglyserid (IHTG) innhold ≥5,6 %; HOMA-IR ≥2,5, og HbA1c 5,7 %-6,4 %, eller fastende plasmaglukosekonsentrasjon ≥100 mg/dl, eller 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) plasmaglukosekonsentrasjon ≥140 mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med diabetes, andre leversykdommer enn NAFLD eller andre alvorlige sykdommer,
  • Inntak for store mengder alkohol (>21 enheter/uke for menn og >14 enheter/uke for kvinner),
  • Ta medisiner som kan påvirke studieresultatmålene, tren regelmessig (>120 min/uke),
  • Er gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Metabolisk sunn mager - Kun baseline testing

Metabolisk sunne magre - Magre individer som har god glukose (sukker) kontroll (definert som normal fastende glukose, glukosetoleranse og hemoglobin A1c), normal insulinfølsomhet (definert som homeostatisk modellvurdering av insulinresistens [HOMA-IR] <2,5) og normal intrahepatiske triglyseridnivåer (fett).

Kosttilskudd - Ingen.
Ingen inngripen: Personer med metabolsk sunn fedme - Kun baseline testing

Personer med metabolsk sunn fedme - Personer med fedme som har god glukose (sukker) kontroll, normal insulinfølsomhet og normale intrahepatiske triglyserid (fett) nivåer.

Kosttilskudd - Ingen.
Eksperimentell: Personer med metabolsk usunn fedme - lavkaloridiett

Personer med metabolsk usunn fedme - Personer med fedme med plasmaglukose og intrahepatiske triglyseridnivåer (fett) høyere enn anbefalt i kombinasjon med insulinresistens (definert som HOMA-IR ≥2,5).

Diettintervensjon - Lavkaloridiett.
Atferdsmessig: Personer med metabolsk usunn fedme - lavkaloridiett
Forbruk av en lavkaloridiett med kaloriinntak redusert med ~25% for å oppnå ~10% vekttap på omtrent 4 til 5 måneder.
Andre navn:
  • Kosttilskudd vekttap

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av eksosomer på insulinfølsomhet i dyrkede celler
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev til metabolsk sunne magre deltakere, og deltakere med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme vil bli testet i dyrkede celler og mus for å bestemme deres effekt på insulinfølsomhet.
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endring i effekten av eksosomer på insulinfølsomhet
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev til deltakere med metabolsk usunn fedme før og etter 10 % vekttap vil bli testet i dyrkede celler og mus for å bestemme deres effekt på insulinfølsomhet.
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i innholdet av mikroRNA i eksosomer hentet fra plasma og fettvev
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev til metabolsk sunne magre deltakere, og deltakere med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme vil bli analysert for å bestemme deres mikroRNA-sammensetning.
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Forskjeller i innholdet av lipider i eksosomer hentet fra plasma og fettvev
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev til metabolsk sunne magre deltakere, og deltakere med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme vil bli analysert for å bestemme deres lipidsammensetning.
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og av personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endringer i innholdet av mikroRNA i eksosomer hentet fra plasma og fettvev
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev av metabolsk usunn fedme før og etter vekttap vil bli analysert for å bestemme endringer i deres mikroRNA-innhold etter vekttap.
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Endringer i innholdet av lipider i eksosomer hentet fra plasma og fettvev
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Eksosomer hentet fra plasma og fettvev av metabolsk usunn fedme før og etter vekttap vil bli analysert for å bestemme endringer i lipidinnholdet etter vekttap.
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli vurdert ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli vurdert ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Fettmasse og fettfri masse
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Fettmasse og fettfri masse vil bli vurdert ved hjelp av dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endring i fettmasse og fettfri masse
Tidsramme: Før og etter 10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Fettmasse og fettfri masse vil bli vurdert ved hjelp av dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
Før og etter 10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Abdominale fettvevsvolumer
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Abdominale subkutane og intraabdominale fettvevsvolumer vil bli vurdert ved magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endring i abdominale fettvevsvolumer
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Abdominale subkutane og intraabdominale fettvevsvolumer vil bli vurdert ved magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Intrahepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved hjelp av magnetiske resonansteknikker
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk sunn mager, og personer med metabolsk sunn eller metabolsk usunn fedme).
Endring i intrahepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved hjelp av magnetiske resonansteknikker
Før og etter ~10 % vekttap (~4-5 måneder) hos personer med metabolsk unormal fedme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202005117

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Foreløpig er det ingen plan om å dele individuelle deltakerdata.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere