小细胞外囊泡和胰岛素作用 (SEV)
2026年7月15日 更新者：Washington University School of Medicine
脂肪组织小细胞外囊泡对胰岛素作用的影响
这项研究的目标是：1) 了解为什么一些肥胖症患者能够免受 2 型糖尿病和心血管疾病等疾病的影响，而其他人则更有可能患上肥胖相关疾病； 2) 评估从人类参与者获得的小细胞外囊泡（sEV，也称为外泌体）对培养细胞和小鼠代谢功能的影响。
研究概览
详细说明
胰岛素抵抗通常与肥胖相关，是导致肥胖相关代谢疾病的主要原因，包括非酒精性脂肪肝、代谢综合征和 2 型糖尿病 (T2D)。
大多数肥胖症患者属于“代谢不健康”(MUO)，通常被定义为患有胰岛素抵抗和代谢综合征。
然而，一部分肥胖人群代谢健康（MHO），并且免受过度肥胖带来的不利代谢影响。
决定 MUO 和 MHO 患者代谢健康差异的机制尚不清楚。
该项目将研究血浆和脂肪组织小细胞外囊泡 (sEV) 对多器官胰岛素作用的影响。
我们将从皮下腹部脂肪组织活检和从患有 MHO、MUO 或代谢健康且瘦 (MHL) 的人类参与者获得的血液样本中分离出 sEV，并检查这些 sEV 对培养的肌肉、肝脏和脂肪细胞中胰岛素抵抗的影响以及瘦小鼠和肥胖小鼠的多器官胰岛素敏感性。
我们还将确定 sEV 携带的潜在生物活性分子（即 miRNA 和生物活性脂质）的差异。
这项研究的结果将有助于确定 MHL、MHO 或 MUO 人群的血浆或脂肪组织 sEV 是否参与调节肝脏、肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性。
这些结果可以确定调节人类代谢健康的新途径，并为探索 sEV 作为预防和治疗肥胖代谢并发症的治疗靶点的潜力奠定基础。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
72
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Beth Henk
- 电话号码：3143628250
- 邮箱：bhenk@wustl.edu
研究联系人备份
- 姓名：Kyle Timmons
- 电话号码：3142731879
- 邮箱：nutritionresearch@wustl.edu
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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接触：
- Beth Henk
- 电话号码：3143628250
- 邮箱：bhenk@wustl.edu
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首席研究员：
- Dmitri Samovski, PhD
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接触：
- Kyle Timmons
- 电话号码：314-273-1879
- 邮箱：nutritionresearch@wustl.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 代谢健康的瘦受试者的BMI必须≥18.5且≤24.9 kg/m2；肥胖受试者的BMI必须≥30.0且≤50.0 kg/m2
- 代谢健康的瘦人和代谢健康的肥胖者的肝内甘油三酯（IHTG）含量必须≤5%；空腹血糖浓度 <100 mg/dl，2 小时口服葡萄糖耐量血糖浓度 <140 mg/dl，血红蛋白 A 1C (HbA1c) ≤5.6% 且 HOMA-IR <2.5。
- 代谢不健康肥胖者肝内甘油三酯（IHTG）含量必须≥5.6%； HOMA-IR ≥2.5，糖化血红蛋白 5.7%-6.4%， 或空腹血浆葡萄糖浓度≥100 mg/dl，或2小时口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血浆葡萄糖浓度≥140 mg/dl。
排除标准：
- 有糖尿病史、NAFLD 以外的肝病或其他严重疾病史，
- 饮酒过量（男性每周 >21 单位，女性每周 >14 单位），
- 服用可能影响研究结果指标的药物、定期锻炼（>120 分钟/周）、
- 怀孕或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：代谢健康的瘦肉 - 仅基线测试
代谢健康的瘦身 - 具有良好葡萄糖（糖）控制（定义为正常空腹血糖、糖耐量和血红蛋白 A1c）、正常胰岛素敏感性（定义为胰岛素抵抗稳态模型评估 [HOMA-IR] <2.5）且正常的瘦身个体肝内甘油三酯（脂肪）水平。 饮食干预——无。 |
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无干预：代谢健康的肥胖者 - 仅基线测试
代谢健康的肥胖人群 - 血糖（糖）控制良好、胰岛素敏感性正常、肝内甘油三酯（脂肪）水平正常的肥胖人群。 饮食干预——无。 |
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实验性的：代谢不健康的肥胖症患者 - 低热量饮食
代谢不健康的肥胖人群 - 血浆葡萄糖和肝内甘油三酯（脂肪）水平高于推荐水平且伴有胰岛素抵抗（定义为 HOMA-IR ≥2.5）的肥胖人群。 饮食干预——低热量饮食。 |
低热量饮食，热量摄入减少约 25%，可在约 4 至 5 个月内实现约 10% 的体重减轻。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外泌体对培养细胞胰岛素敏感性的影响
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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从代谢健康的瘦参与者以及代谢健康或代谢不健康的肥胖参与者的血浆和脂肪组织中获得的外泌体将在培养细胞和小鼠中进行测试，以确定它们对胰岛素敏感性的影响。
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仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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外泌体对胰岛素敏感性影响的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将从代谢不健康肥胖参与者体重减轻 10% 前后的血浆和脂肪组织中获得的外泌体在培养细胞和小鼠中进行测试，以确定其对胰岛素敏感性的影响。
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从血浆和脂肪组织中获得的外泌体中 microRNA 含量的差异
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将分析从代谢健康的瘦参与者以及代谢健康或代谢不健康的肥胖参与者的血浆和脂肪组织中获得的外泌体，以确定他们的 microRNA 组成。
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仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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从血浆和脂肪组织获得的外泌体中脂质含量的差异
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将分析从代谢健康的瘦参与者以及代谢健康或代谢不健康的肥胖参与者的血浆和脂肪组织中获得的外泌体，以确定他们的脂质成分。
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仅基线（代谢健康瘦肉以及代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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从血浆和脂肪组织中获得的外泌体中 microRNA 含量的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将分析从减肥前后代谢不健康肥胖者的血浆和脂肪组织中获得的外泌体，以确定减肥后其 microRNA 含量的变化。
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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从血浆和脂肪组织获得的外泌体中脂质含量的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将分析从减肥前后代谢不健康肥胖者的血浆和脂肪组织中获得的外泌体，以确定减肥后其脂质含量的变化。
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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胰岛素敏感性
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将使用高胰岛素正常血糖钳夹程序评估全身胰岛素敏感性
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仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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胰岛素敏感性的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将使用高胰岛素正常血糖钳夹程序评估全身胰岛素敏感性
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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脂肪量和去脂量
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 评估脂肪量和去脂量
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仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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脂肪量和去脂量的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻 10% 前后（约 4-5 个月）
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将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 评估脂肪量和去脂量
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代谢异常肥胖者体重减轻 10% 前后（约 4-5 个月）
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腹部脂肪组织体积
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将通过磁共振成像 (MRI) 评估腹部皮下和腹腔内脂肪组织体积
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仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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腹部脂肪组织体积的变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将通过磁共振成像 (MRI) 评估腹部皮下和腹腔内脂肪组织体积
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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肝内甘油三酯含量
大体时间：仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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将通过磁共振技术评估肝内甘油三酯含量
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仅基线（代谢健康瘦肉人群与代谢健康或代谢不健康肥胖人群的横断面比较）。
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肝内甘油三酯含量变化
大体时间：代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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将通过磁共振技术评估肝内甘油三酯含量
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代谢异常肥胖者体重减轻约 10% 之前和之后（约 4-5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dmitri Samovski, PhD、Washington University School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月14日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年8月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月27日
首次发布 (实际的)
2023年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月15日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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