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Pequenas Vesículas Extracelulares e Ação da Insulina (SEV)

15 de julho de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine

Efeito de Pequenas Vesículas Extracelulares do Tecido Adiposo na Ação da Insulina

Os objetivos deste estudo de pesquisa são: 1) entender por que algumas pessoas com obesidade são protegidas de desenvolver condições como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares, enquanto outras são mais propensas a desenvolver condições relacionadas à obesidade; 2) avaliar o efeito de pequenas vesículas extracelulares (sEVs também chamadas de exossomos), obtidas de participantes humanos, na função metabólica em células cultivadas e em camundongos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A resistência à insulina é comumente associada à obesidade e é um dos principais contribuintes para o desenvolvimento de doenças metabólicas relacionadas à obesidade, incluindo doença hepática gordurosa não alcoólica, síndrome metabólica e diabetes tipo 2 (DM2). A maioria das pessoas com obesidade é "metabolicamente insalubre" (MUO), muitas vezes definida por ter resistência à insulina e síndrome metabólica. No entanto, um subconjunto de pessoas com obesidade é metabolicamente saudável (MHO) e protegido dos efeitos metabólicos adversos do excesso de adiposidade. Os mecanismos que determinam as diferenças na saúde metabólica entre pessoas com MUO e MHO não são claros. Este projeto examinará os efeitos das pequenas vesículas extracelulares (sEVs) do plasma e do tecido adiposo na ação da insulina em vários órgãos. Isolaremos sEVs de biópsias de tecido adiposo abdominal subcutâneo e amostras de sangue obtidas de participantes humanos com MHO, MUO ou que são metabolicamente saudáveis ​​e magros (MHL) e examinaremos os efeitos desses sEVs na resistência à insulina em células musculares, hepáticas e de gordura em cultura e na sensibilidade à insulina de múltiplos órgãos em camundongos magros e obesos. Iremos também identificar diferenças nas potenciais moléculas bioativas, nomeadamente miARN e lípidos bioativos, que são transportadas por sEVs. Os resultados deste estudo ajudarão a determinar se os sEVs do plasma ou do tecido adiposo em pessoas que são MHL, MHO ou MUO estão envolvidos na regulação da sensibilidade à insulina do fígado, músculo e tecido adiposo. Esses resultados podem identificar novas vias que regulam a saúde metabólica nas pessoas e fornecer a base para explorar o potencial dos sEVs como alvo terapêutico para prevenir e tratar as complicações metabólicas da obesidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dmitri Samovski, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos magros metabolicamente saudáveis ​​devem apresentar IMC ≥18,5 e ≤24,9 kg/m2; Indivíduos com obesidade devem ter um IMC ≥30,0 e ≤50,0 kg/m2
  • Pessoas magras metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável devem ter conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG) ≤5%; concentração plasmática de glicose em jejum <100 mg/dl, tolerância oral à glicose em 2 horas, concentração plasmática de glicose <140 mg/dl, hemoglobina A 1C (HbA1c) ≤5,6% e HOMA-IR <2,5.
  • Pessoas com obesidade metabolicamente não saudável devem ter conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG) ≥5,6%; HOMA-IR ≥2,5 e HbA1c 5,7%-6,4%, ou concentração plasmática de glicose em jejum ≥100 mg/dl, ou teste oral de tolerância à glicose (OGTT) em 2 horas, concentração plasmática de glicose ≥140 mg/dl.

Critério de exclusão:

  • Histórico de diabetes, doença hepática diferente da DHGNA ou outras doenças graves,
  • Consumir quantidades excessivas de álcool (>21 unidades/semana para homens e >14 unidades/semana para mulheres),
  • Tome medicamentos que possam afetar as medidas dos resultados do estudo, pratique exercícios regulares (>120 min/semana),
  • Está grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Magro metabolicamente saudável - apenas testes de linha de base

Magro metabolicamente saudável - Indivíduos magros que têm bom controle da glicose (açúcar) (definido como glicemia de jejum normal, tolerância à glicose e hemoglobina A1c), sensibilidade à insulina normal (definida como Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina [HOMA-IR] <2,5) e normal níveis intra-hepáticos de triglicerídeos (gordura).

Intervenção dietética - Nenhuma.
Sem intervenção: Pessoas com Obesidade Metabolicamente Saudável - Apenas teste de linha de base

Pessoas com Obesidade Metabolicamente Saudável - Pessoas com obesidade que têm bom controle da glicose (açúcar), sensibilidade normal à insulina e níveis normais de triglicerídeos intra-hepáticos (gordura).

Intervenção dietética - Nenhuma.
Experimental: Pessoas com Obesidade Metabolicamente Insalubre - Dieta de Baixa Caloria

Pessoas com Obesidade Metabolicamente Insalubre - Pessoas com obesidade com níveis de glicose plasmática e triglicerídeos intra-hepáticos (gordura) mais altos do que o recomendado em combinação com resistência à insulina (definida como HOMA-IR ≥2,5).

Intervenção dietética - Dieta hipocalórica.
Comportamental: Pessoas com Obesidade Metabolicamente Insalubre - Dieta de Baixa Caloria
Consumo de uma dieta de baixa caloria com ingestão calórica reduzida em ~25% para atingir ~10% de perda de peso em cerca de 4 a 5 meses.
Outros nomes:
  • Perda de peso dietética

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito dos exossomos na sensibilidade à insulina em células cultivadas
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de participantes magros metabolicamente saudáveis, e participantes com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável serão testados em cultura de células e camundongos para determinar seu efeito na sensibilidade à insulina.
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Mudança no efeito dos exossomos na sensibilidade à insulina
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de participantes com obesidade metabolicamente não saudável antes e depois de 10% de perda de peso serão testados em cultura de células e camundongos para determinar seu efeito na sensibilidade à insulina.
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças no conteúdo de microRNAs dentro de exossomos obtidos de plasma e tecido adiposo
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de participantes magros metabolicamente saudáveis ​​e participantes com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável serão analisados ​​para determinar sua composição de microRNA.
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Diferenças no conteúdo de lipídios em exossomos obtidos de plasma e tecido adiposo
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de participantes magros metabolicamente saudáveis ​​e participantes com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável serão analisados ​​para determinar sua composição lipídica.
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e de pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Alterações no conteúdo de microRNAs em exossomos obtidos de plasma e tecido adiposo
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de obesidade metabolicamente não saudável antes e depois da perda de peso serão analisados ​​para determinar mudanças em seu conteúdo de microRNA após a perda de peso.
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Alterações no conteúdo de lipídios em exossomos obtidos de plasma e tecido adiposo
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Exossomos obtidos do plasma e tecido adiposo de obesidade metabolicamente não saudável antes e após a perda de peso serão analisados ​​para determinar mudanças em seu conteúdo lipídico após a perda de peso.
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Sensibilidade à insulina
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
A sensibilidade à insulina de corpo inteiro será avaliada usando o procedimento de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Alteração na sensibilidade à insulina
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
A sensibilidade à insulina de corpo inteiro será avaliada usando o procedimento de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Massa gorda e massa isenta de gordura
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
A massa de gordura e a massa livre de gordura serão avaliadas usando a absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA)
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Mudança na massa gorda e massa livre de gordura
Prazo: Antes e depois da perda de peso de 10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
A massa de gordura e a massa livre de gordura serão avaliadas usando a absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA)
Antes e depois da perda de peso de 10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Volumes de tecido adiposo abdominal
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Os volumes de tecido adiposo abdominal subcutâneo e intra-abdominal serão avaliados por ressonância magnética (RM)
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Mudança nos volumes de tecido adiposo abdominal
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Os volumes de tecido adiposo abdominal subcutâneo e intra-abdominal serão avaliados por ressonância magnética (RM)
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
Teor de triglicerídeos intra-hepáticos
Prazo: Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
O conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos será avaliado por técnicas de ressonância magnética
Linha de base apenas (comparação transversal de magros metabolicamente saudáveis ​​e pessoas com obesidade metabolicamente saudável ou não saudável).
Alteração no conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos
Prazo: Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal
O conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos será avaliado por técnicas de ressonância magnética
Antes e depois da perda de peso de ~10% (~4-5 meses) em pessoas com obesidade metabolicamente anormal

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 202005117

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Atualmente, não há planos para compartilhar dados de participantes individuais.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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