Piccole vescicole extracellulari e azione dell'insulina (SEV)
14 luglio 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Effetto di piccole vescicole extracellulari dal tessuto adiposo sull'azione dell'insulina
Gli obiettivi di questo studio di ricerca sono: 1) capire perché alcune persone con obesità sono protette dallo sviluppo di condizioni come il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari, mentre altre hanno maggiori probabilità di sviluppare condizioni correlate all'obesità; 2) valutare l'effetto di piccole vescicole extracellulari (sEVs chiamate anche esosomi), ottenute da partecipanti umani, sulla funzione metabolica in cellule in coltura e nei topi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza all'insulina è comunemente associata all'obesità e contribuisce in modo determinante allo sviluppo di malattie metaboliche correlate all'obesità, tra cui la steatosi epatica non alcolica, la sindrome metabolica e il diabete di tipo 2 (T2D).
La maggior parte delle persone con obesità sono "metabolicamente malsane" (MUO), spesso definite come insulino-resistenza e sindrome metabolica.
Tuttavia, un sottogruppo di persone con obesità è metabolicamente sano (MHO) e protetto dagli effetti metabolici avversi dell'eccesso di adiposità.
I meccanismi che determinano le differenze nella salute metabolica tra le persone con MUO e MHO non sono chiari.
Questo progetto esaminerà gli effetti delle piccole vescicole extracellulari (sEV) del plasma e del tessuto adiposo sull'azione multiorgano dell'insulina.
Isoleremo i sEV dalle biopsie del tessuto adiposo addominale sottocutaneo e dai campioni di sangue ottenuti da partecipanti umani con MHO, MUO o che sono metabolicamente sani e magri (MHL) ed esamineremo gli effetti di questi sEV sulla resistenza all'insulina nei muscoli, nel fegato e nelle cellule adipose in coltura e sulla sensibilità all'insulina multiorgano nei topi magri e obesi.
Identificheremo anche differenze nelle potenziali molecole bioattive, vale a dire miRNA e lipidi bioattivi, che sono trasportate dai sEV.
I risultati di questo studio aiuteranno a determinare se i sEV del plasma o del tessuto adiposo nelle persone che sono MHL, MHO o MUO sono coinvolti nella regolazione della sensibilità all'insulina del fegato, dei muscoli e del tessuto adiposo.
Questi risultati potrebbero identificare nuovi percorsi che regolano la salute metabolica nelle persone e fornire le basi per esplorare il potenziale degli sEV come bersaglio terapeutico per prevenire e curare le complicanze metaboliche dell'obesità.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
72
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Beth Henk
- Numero di telefono: 3143628250
- Email: bhenk@wustl.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kyle Timmons
- Numero di telefono: 3142731879
- Email: nutritionresearch@wustl.edu
Luoghi di studio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
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Contatto:
- Johanna Sonnenschein
- Numero di telefono: 3142731879
- Email: nutritionresearch@wustl.edu
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Contatto:
- Beth Henk
- Numero di telefono: 3143628250
- Email: bhenk@wustl.edu
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Investigatore principale:
- Dmitri Samovski, PhD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti magri metabolicamente sani devono avere un BMI ≥18,5 e ≤24,9 kg/m2; I soggetti con obesità devono avere un BMI ≥30,0 e ≤50,0 kg/m2
- Le persone magre metabolicamente sane e le persone con obesità metabolicamente sana devono avere un contenuto di trigliceridi intraepatici (IHTG) ≤5%; concentrazione plasmatica di glucosio a digiuno <100 mg/dl, tolleranza orale al glucosio a 2 ore, concentrazione plasmatica di glucosio <140 mg/dl, emoglobina A1C (HbA1c) ≤5,6% e HOMA-IR <2,5.
- Le persone con obesità metabolicamente malsana devono avere un contenuto di trigliceridi intraepatici (IHTG) ≥5,6%; HOMA-IR ≥2,5 e HbA1c 5,7%-6,4%, o concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno ≥100 mg/dl, o concentrazione di glucosio plasmatico del test di tolleranza al glucosio orale a 2 ore (OGTT) ≥140 mg/dl.
Criteri di esclusione:
- Storia di diabete, malattie del fegato diverse dalla NAFLD o altre malattie gravi,
- Consumare quantità eccessive di alcol (>21 unità/settimana per gli uomini e >14 unità/settimana per le donne),
- Assumere farmaci che potrebbero influenzare le misure di esito dello studio, impegnarsi in un regolare esercizio fisico (> 120 min/settimana),
- Sono in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Magro metabolicamente sano - Solo test di riferimento
Magro metabolicamente sano - Individui magri che hanno un buon controllo del glucosio (zucchero) (definito come glicemia a digiuno normale, tolleranza al glucosio ed emoglobina A1c), sensibilità all'insulina normale (definita come valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina [HOMA-IR] <2,5) e normale livelli intraepatici di trigliceridi (grassi). Intervento dietetico - Nessuno. |
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Nessun intervento: Persone con obesità metabolicamente sana - Solo test di riferimento
Persone con obesità metabolicamente sana - Persone con obesità che hanno un buon controllo del glucosio (zucchero), normale sensibilità all'insulina e livelli normali di trigliceridi intraepatici (grassi). Intervento dietetico - Nessuno. |
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Sperimentale: Persone con obesità metabolicamente malsana - Dieta ipocalorica
Persone con obesità metabolicamente non sana - Persone con obesità con livelli di glucosio plasmatico e trigliceridi (grassi) intraepatici superiori a quelli raccomandati in combinazione con resistenza all'insulina (definita come HOMA-IR ≥2,5). Intervento dietetico - Dieta ipocalorica. |
Consumo di una dieta ipocalorica con apporto calorico ridotto del ~ 25% per ottenere una perdita di peso del ~ 10% in circa 4-5 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetto degli esosomi sulla sensibilità all'insulina nelle cellule in coltura
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Gli esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo di partecipanti magri metabolicamente sani e partecipanti con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana saranno testati in cellule e topi in coltura per determinare il loro effetto sulla sensibilità all'insulina.
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Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Modifica dell'effetto degli esosomi sulla sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Gli esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo di partecipanti con obesità metabolicamente malsana prima e dopo la perdita di peso del 10% saranno testati su cellule in coltura e topi per determinare il loro effetto sulla sensibilità all'insulina.
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nel contenuto di microRNA all'interno di esosomi ottenuti da plasma e tessuto adiposo
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo di partecipanti magri metabolicamente sani e partecipanti con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana saranno analizzati per determinare la loro composizione di microRNA.
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Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Differenze nel contenuto di lipidi all'interno di esosomi ottenuti da plasma e tessuto adiposo
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo di partecipanti magri metabolicamente sani e partecipanti con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana saranno analizzati per determinare la loro composizione lipidica.
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Solo linea di base (confronto trasversale di persone magre metabolicamente sane e di persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Cambiamenti nel contenuto di microRNA all'interno di esosomi ottenuti da plasma e tessuto adiposo
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Gli esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo dell'obesità metabolicamente malsana prima e dopo la perdita di peso saranno analizzati per determinare i cambiamenti nel loro contenuto di microRNA dopo la perdita di peso.
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Cambiamenti nel contenuto di lipidi all'interno di esosomi ottenuti da plasma e tessuto adiposo
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Gli esosomi ottenuti dal plasma e dal tessuto adiposo dell'obesità metabolicamente malsana prima e dopo la perdita di peso saranno analizzati per determinare i cambiamenti nel loro contenuto lipidico dopo la perdita di peso.
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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La sensibilità totale all'insulina sarà valutata utilizzando la procedura del clamp iperinsulinemico-euglicemico
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Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Alterazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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La sensibilità totale all'insulina sarà valutata utilizzando la procedura del clamp iperinsulinemico-euglicemico
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Massa grassa e massa magra
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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La massa grassa e la massa magra saranno valutate mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
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Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Variazione della massa grassa e della massa magra
Lasso di tempo: Prima e dopo la perdita di peso del 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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La massa grassa e la massa magra saranno valutate mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA)
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Prima e dopo la perdita di peso del 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Volumi del tessuto adiposo addominale
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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I volumi del tessuto adiposo sottocutaneo e intra-addominale saranno valutati mediante risonanza magnetica (MRI)
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Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Variazione dei volumi del tessuto adiposo addominale
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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I volumi del tessuto adiposo sottocutaneo e intra-addominale saranno valutati mediante risonanza magnetica (MRI)
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Contenuto intraepatico di trigliceridi
Lasso di tempo: Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Il contenuto intraepatico di trigliceridi sarà valutato mediante tecniche di risonanza magnetica
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Solo linea di base (confronto trasversale tra persone magre metabolicamente sane e persone con obesità metabolicamente sana o metabolicamente malsana).
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Variazione del contenuto intraepatico di trigliceridi
Lasso di tempo: Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Il contenuto intraepatico di trigliceridi sarà valutato mediante tecniche di risonanza magnetica
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Prima e dopo una perdita di peso di circa il 10% (~ 4-5 mesi) nelle persone con obesità metabolicamente anormale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Dmitri Samovski, PhD, Washington University School of Medicine
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 giugno 2023
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2029
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 giugno 2023
Primo Inserito (Effettivo)
6 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202005117
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Al momento non è previsto di condividere i dati dei singoli partecipanti.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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