ALK陽性未分化大細胞リンパ腫における環状RNAの役割の解読 (CIRComa)

未分化大細胞リンパ腫 (ALCL) は悪性度の高い T 細胞小児リンパ腫です。 ALK+ ALCL 症例の 85% には、ヌクレオフォスミン (NPM) 遺伝子と未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 遺伝子間の融合が存在し、構成的に活性化された発癌性融合タンパク質が生じます。 ほとんどの ALK+ ALCL 症例は、最初は最前線の化学療法によく反応しますが、患者の 30% は再発し、予後は不良です。 治療抵抗性の原因を理解することは、治療と患者の予後を改善するために非常に重要です。 現在の研究では、治療抵抗性の重要な因子として、調節性非コードRNA (ncRNA) の発現の調節解除が強調されています。 現在までに、マイクロRNAおよび長い非コードRNAは、ALK+ ALCLにおける治療抵抗性と関連していると考えられている。 環状 RNA (circRNA) は、最近研究者の注目を集めている非常に安定な非コード RNA の一種です。 circRNA は、たとえば、次のような方法で標的遺伝子の発現を制御できます。 マイクロRNAまたはタンパク質と相互作用します。 このプロジェクトは、非コーディング RNA ネットワークおよび治療抵抗性への影響を含む、ALK+ ALCL 生物学におけるそれらの役割を解明することを目的としています。 このプロジェクトでは、(1) ALK+ ALCL における治療抵抗性に関連する circRNA の特徴を特定し、(2) 治療反応に対するそれらの影響を分析し、(3) それらの作用機序を解明し、(4) circRNA 候補を血漿の予測および予後として評価する。リキッドバイオプシーを使用したバイオマーカー。 研究の目的は、他の ALK+ がんのモデルとして機能する、この明確に定義されたがんタイプにおける候補 circRNA の役割を特徴付けることです。 プロジェクトの結果は、ALK+ ALCL の病因と治療抵抗性の起源に関する現在の機構的理解をさらに深め、高リスク疾患の新たな創薬可能標的と関連予測バイオマーカーを定義できる可能性があります。 ALK+ ALCL 診断の血液ベースの代替確認を確立すれば、再発の早期発見のために患者を縦断的にモニタリングできる、侵襲性の低い予測ツールも生み出される可能性があります。