Descifrando el papel de los ARN circulares en el linfoma anaplásico de células grandes ALKpositivo (CIRComa)

El linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) es un linfoma pediátrico de células T agresivo. El 85 % de los casos de LACG ALK+ albergan una fusión entre los genes de la nucleofosmina (NPM) y la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), lo que da lugar a una proteína de fusión oncogénica y activada constitutivamente. La mayoría de los casos de LACG ALK+ inicialmente responden bien a la quimioterapia de primera línea, pero el 30 % de los pacientes recaen y tienen un mal pronóstico. Comprender los orígenes de la resistencia a la terapia es de gran importancia para mejorar el tratamiento y el pronóstico del paciente. La investigación actual destaca la expresión desregulada de los ARN reguladores no codificantes (ARNnc) como un factor importante en la resistencia a la terapia. Hasta la fecha, los microARN y los ARN largos no codificantes se han relacionado con la resistencia a la terapia en ALCL ALK+. Los ARN circulares (circRNA) son una clase de ARN no codificantes altamente estables que recientemente se han convertido en el foco de atención de los investigadores. Los circRNA pueden controlar la expresión del gen diana, p. interactuando con microRNAs o proteínas. Este proyecto tiene como objetivo dilucidar su papel en la biología ALK+ ALCL, incluido su impacto en las redes de ARN no codificantes y la resistencia a la terapia. Este proyecto (1) identificará una firma de circRNA asociada con la resistencia a la terapia en ALK+ ALCL, (2) analizará su efecto sobre la respuesta al tratamiento, (3) dilucidará su mecanismo de acción y (4) evaluará los candidatos de circRNA como plasma predictivo y pronóstico biomarcadores utilizando biopsias líquidas. El objetivo del estudio es caracterizar el papel de los circRNA candidatos en este tipo de cáncer bien definido, que puede servir como modelo para otros cánceres ALK+. Los resultados del proyecto se sumarán a la comprensión mecánica actual de la patogénesis de ALK+ ALCL y los orígenes de la resistencia a la terapia, y podrían definir nuevos objetivos farmacológicos y biomarcadores predictivos asociados para enfermedades de alto riesgo. Establecer la confirmación alternativa basada en sangre para el diagnóstico ALK+ ALCL también podría producir una herramienta predictiva menos invasiva capaz de monitorear longitudinalmente al paciente para la detección temprana de recaídas.