Ontcijfering van de rol van circulaire RNA's in ALKpositief anaplastisch grootcellig lymfoom (CIRComa)

Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) is een agressief T-cel pediatrisch lymfoom. 85% van de ALK+ ALCL-gevallen bevatten een fusie tussen de nucleofosmine (NPM) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) genen, wat leidt tot een constitutief geactiveerd en oncogeen fusie-eiwit. De meeste ALK+ ALCL-gevallen reageren aanvankelijk goed op de eerstelijns chemotherapie, maar 30% van de patiënten valt terug en heeft een slechte prognose. Het begrijpen van de oorsprong van therapieresistentie is van groot belang om de behandeling en de prognose van de patiënt te verbeteren. Huidig ​​​​onderzoek benadrukt gedereguleerde expressie van regulerende niet-coderende RNA's (ncRNA's) als een belangrijke factor in therapieresistentie. Tot op heden zijn microRNA's en lange niet-coderende RNA's in verband gebracht met therapieresistentie in ALK+ ALCL. Circulaire RNA's (circRNA's) zijn een klasse van zeer stabiele niet-coderende RNA's die onlangs onder de aandacht van onderzoekers zijn gekomen. circRNA's kunnen doelwitgenexpressie regelen door b.v. interactie met microRNA's of eiwitten. Dit project heeft tot doel hun rol in de ALK+ ALCL-biologie op te helderen, inclusief hun impact op niet-coderende RNA-netwerken en therapieresistentie. Dit project zal (1) een signatuur identificeren van circRNA's geassocieerd met therapieresistentie in ALK+ ALCL, (2) hun effect op behandelingsrespons analyseren, (3) hun werkingsmechanisme ophelderen, en (4) circRNA-kandidaten evalueren als voorspellende en prognostische plasmaconcentraties. biomarkers met behulp van vloeibare biopsieën. Het doel van de studie is om de rol van kandidaat-circRNA's in dit goed gedefinieerde kankertype te karakteriseren, dat als model kan dienen voor andere ALK+-kankers. Projectresultaten zullen bijdragen aan het huidige mechanistische begrip van ALK+ ALCL-pathogenese en de oorsprong van therapieresistentie, en zouden nieuwe medicijnbare doelen en bijbehorende voorspellende biomarkers voor risicovolle ziekten kunnen definiëren. Het tot stand brengen van de op bloed gebaseerde alternatieve bevestiging voor de ALK+ ALCL-diagnose zou ook een minder invasief voorspellend hulpmiddel kunnen opleveren dat in staat is tot longitudinale patiëntmonitoring voor vroege detectie van terugval.