Decifrare il ruolo degli RNA circolari nel linfoma anaplastico a grandi cellule ALKpositivo (CIRComa)

Il linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) è un linfoma pediatrico aggressivo a cellule T. L'85% dei casi ALK + ALCL ospita una fusione tra i geni nucleofosmina (NPM) e chinasi del linfoma anaplastico (ALK), che porta a una proteina di fusione costitutivamente attivata e oncogenica. La maggior parte dei casi di ALK+ ALCL inizialmente risponde bene alla chemioterapia di prima linea, ma il 30% dei pazienti ha una ricaduta e ha una prognosi infausta. Comprendere le origini della resistenza alla terapia è di fondamentale importanza per migliorare il trattamento e la prognosi del paziente. La ricerca attuale evidenzia l'espressione deregolamentata di RNA regolatori non codificanti (ncRNA) come un fattore importante nella resistenza alla terapia. Ad oggi, i microRNA e gli RNA lunghi non codificanti sono stati collegati alla resistenza alla terapia nell'ALCL ALK+. Gli RNA circolari (circRNA) sono una classe di RNA non codificanti altamente stabili che sono recentemente entrati nell'attenzione dei ricercatori. i circRNA possono controllare l'espressione genica bersaglio ad es. interagire con microRNA o proteine. Questo progetto mira a chiarire il loro ruolo nella biologia ALK+ ALCL, compreso il loro impatto sulle reti di RNA non codificanti e sulla resistenza alla terapia. Questo progetto (1) identificherà una firma dei circRNA associati alla resistenza alla terapia in ALK+ ALCL, (2) analizzerà il loro effetto sulla risposta al trattamento, (3) chiarirà il loro meccanismo d'azione e (4) valuterà i candidati circRNA come plasma predittivo e prognostico biomarcatori mediante biopsie liquide. L'obiettivo dello studio è caratterizzare il ruolo dei circRNA candidati in questo tipo di cancro ben definito, che può servire da modello per altri tumori ALK+. I risultati del progetto si aggiungeranno all'attuale comprensione meccanicistica della patogenesi di ALK+ ALCL e delle origini della resistenza alla terapia, e potrebbero definire nuovi bersagli drogabili e biomarcatori predittivi associati per la malattia ad alto rischio. Stabilire la conferma alternativa basata sul sangue per la diagnosi di ALK + ALCL potrebbe anche produrre uno strumento predittivo meno invasivo in grado di monitorare longitudinalmente il paziente per il rilevamento precoce delle ricadute.