Déchiffrer le rôle des ARN circulaires dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALKpositif (CIRComa)

Le lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) est un lymphome pédiatrique à cellules T agressif. 85 % des cas d'ALCL ALK+ hébergent une fusion entre les gènes de la nucléophosmine (NPM) et de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), conduisant à une protéine de fusion constitutivement activée et oncogène. La plupart des cas d'ALCL ALK+ répondent initialement bien à la chimiothérapie de première intention, mais 30 % des patients rechutent et sont de mauvais pronostic. Comprendre les origines de la résistance au traitement est d'une importance majeure pour améliorer le traitement et le pronostic des patients. Les recherches actuelles mettent en évidence l'expression dérégulée des ARN non codants régulateurs (ARNnc) comme un facteur important dans la résistance au traitement. À ce jour, les microARN et les longs ARN non codants ont été associés à la résistance au traitement dans l'ALCL ALK+. Les ARN circulaires (circARN) sont une classe d'ARN non codants hautement stables qui ont récemment attiré l'attention des chercheurs. Les circARN peuvent contrôler l'expression du gène cible par ex. interagissant avec des microARN ou des protéines. Ce projet vise à élucider leur rôle dans la biologie des ALCL ALK+, y compris leur impact sur les réseaux d'ARN non codants et la résistance aux thérapies. Ce projet permettra (1) d'identifier une signature des circARN associés à la résistance au traitement dans l'ALCL ALK+, (2) d'analyser leur effet sur la réponse au traitement, (3) d'élucider leur mécanisme d'action et (4) d'évaluer les candidats circARN en tant que plasma prédictif et pronostique. biomarqueurs utilisant des biopsies liquides. L'objectif de l'étude est de caractériser le rôle des circARN candidats dans ce type de cancer bien défini, qui peut servir de modèle pour d'autres cancers ALK+. Les résultats du projet contribueront à la compréhension mécaniste actuelle de la pathogenèse de l'ALK+ ALCL et des origines de la résistance au traitement, et pourraient définir de nouvelles cibles pharmacologiques et des biomarqueurs prédictifs associés pour les maladies à haut risque. L'établissement de la confirmation alternative basée sur le sang pour le diagnostic ALK + ALCL pourrait également produire un outil prédictif moins invasif capable de surveiller longitudinalement le patient pour la détection précoce des rechutes.