Decifrando o papel dos RNAs circulares no linfoma anaplásico de grandes células ALKpositivo (CIRComa)

O linfoma anaplásico de grandes células (ALCL) é um linfoma pediátrico agressivo de células T. 85% dos casos ALK+ ALCL abrigam uma fusão entre os genes da nucleofosmina (NPM) e da quinase do linfoma anaplásico (ALK), levando a uma proteína de fusão constitutivamente ativada e oncogênica. A maioria dos casos ALK+ ALCL inicialmente responde bem à quimioterapia de primeira linha, mas 30% dos pacientes recaem e têm prognóstico ruim. Compreender as origens da resistência à terapia é de grande importância para melhorar o tratamento e o prognóstico do paciente. A pesquisa atual destaca a expressão desregulada de RNAs reguladores não codificantes (ncRNAs) como um fator importante na resistência à terapia. Até o momento, microRNAs e longos RNAs não codificantes foram associados à resistência à terapia em ALK+ ALCL. Os RNAs circulares (circRNAs) são uma classe de RNAs não codificantes altamente estáveis ​​que recentemente entraram no foco dos pesquisadores. circRNAs podem controlar a expressão do gene alvo, por ex. interagindo com microRNAs ou proteínas. Este projeto visa elucidar seu papel na biologia ALK+ ALCL, incluindo seu impacto em redes de RNA não codificantes e resistência à terapia. Este projeto irá (1) identificar uma assinatura de circRNAs associada à resistência à terapia em ALK+ ALCL, (2) analisar seu efeito na resposta ao tratamento, (3) elucidar seu mecanismo de ação e (4) avaliar candidatos a circRNA como plasma preditivo e prognóstico biomarcadores usando biópsias líquidas. O objetivo do estudo é caracterizar o papel dos circRNAs candidatos neste tipo de câncer bem definido, que pode servir de modelo para outros cânceres ALK+. Os resultados do projeto contribuirão para a compreensão mecanicista atual da patogênese do ALK+ ALCL e das origens da resistência à terapia, e poderão definir novos alvos drogáveis ​​e biomarcadores preditivos associados para doenças de alto risco. Estabelecer a confirmação alternativa baseada no sangue para o diagnóstico ALK+ ALCL também pode produzir uma ferramenta preditiva menos invasiva, capaz de monitorar longitudinalmente o paciente para detecção precoce de recaída.