解读环状 RNA 在 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤中的作用 (CIRComa)

间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种侵袭性 T 细胞小儿淋巴瘤。 85% 的 ALK+ ALCL 病例存在核磷蛋白 (NPM) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因之间的融合，从而产生组成型激活的致癌融合蛋白。 大多数ALK+ ALCL病例最初对一线化疗反应良好，但30%的患者复发且预后不良。 了解治疗耐药的根源对于改善治疗和患者预后至关重要。 目前的研究强调调节性非编码 RNA (ncRNA) 的表达失调是治疗耐药的一个重要因素。 迄今为止，microRNA 和长非编码 RNA 已与 ALK+ ALCL 的治疗耐药性相关。 环状RNA（circRNA）是一类高度稳定的非编码RNA，最近成为研究人员关注的焦点。 circRNA 可以通过以下方式控制靶基因表达： 与 microRNA 或蛋白质相互作用。 该项目旨在阐明它们在 ALK+ ALCL 生物学中的作用，包括它们对非编码 RNA 网络和治疗耐药性的影响。 该项目将 (1) 识别与 ALK+ ALCL 治疗耐药相关的 circRNA 特征，(2) 分析它们对治疗反应的影响，(3) 阐明它们的作用机制，以及 (4) 评估 circRNA 候选物作为预测和预后血浆的作用使用液体活检的生物标志物。 该研究的目标是表征候选 circRNA 在这种明确定义的癌症类型中的作用，这可以作为其他 ALK+ 癌症的模型。 项目结果将增进目前对 ALK+ ALCL 发病机制和治疗耐药起源的机制理解，并可为高风险疾病定义新的药物靶标和相关预测生物标志物。 为 ALK+ ALCL 诊断建立基于血液的替代确认还可以产生一种侵入性较小的预测工具，能够对患者进行纵向监测以进行早期复发检测。