Расшифровка роли кольцевых РНК в ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфоме (CIRComa)

Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) представляет собой агрессивную Т-клеточную лимфому у детей. В 85% случаев ALK+ ALCL наблюдается слияние генов нуклеофосмина (NPM) и киназы анапластической лимфомы (ALK), что приводит к конститутивно активированному и онкогенному слитому белку. Большинство случаев ALK+ ALCL первоначально хорошо реагируют на химиотерапию первой линии, но у 30% пациентов возникают рецидивы и плохой прогноз. Понимание причин резистентности к терапии имеет большое значение для улучшения лечения и прогноза пациента. Текущие исследования подчеркивают, что нарушение регуляции экспрессии регуляторных некодирующих РНК (нкРНК) является важным фактором резистентности к терапии. На сегодняшний день микроРНК и длинные некодирующие РНК связывают с резистентностью к терапии при ALK+ ALCL. Циркулярные РНК (цирРНК) представляют собой класс высокостабильных некодирующих РНК, которые недавно привлекли внимание исследователей. circRNAs могут контролировать экспрессию гена-мишени, например, с помощью взаимодействие с микроРНК или белками. Этот проект направлен на выяснение их роли в биологии ALK + ALCL, включая их влияние на сети некодирующих РНК и устойчивость к терапии. Этот проект будет (1) идентифицировать сигнатуру circRNAs, связанную с резистентностью к терапии при ALK+ ALCL, (2) анализировать их влияние на ответ на лечение, (3) выяснять их механизм действия и (4) оценивать кандидаты circRNA как прогностические и прогностические показатели плазмы. биомаркеров с помощью жидкой биопсии. Цель исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать роль circRNAs-кандидатов в этом четко определенном типе рака, который может служить моделью для других видов рака ALK+. Результаты проекта дополнят текущее механистическое понимание патогенеза ALK+ ALCL и причин резистентности к терапии, а также могут определить новые лекарственные мишени и связанные с ними прогностические биомаркеры для заболеваний высокого риска. Установление альтернативного подтверждения диагноза ALK + ALCL на основе крови может также создать менее инвазивный прогностический инструмент, способный проводить лонгитюдный мониторинг пациентов для раннего выявления рецидивов.