Entschlüsselung der Rolle zirkulärer RNAs beim ALKpositiven anaplastischen großzelligen Lymphom (CIRComa)

Das anaplastische großzellige Lymphom (ALCL) ist ein aggressives T-Zell-Lymphom bei Kindern. 85 % der ALK+ ALCL-Fälle weisen eine Fusion zwischen den Genen Nukleophosmin (NPM) und anaplastische Lymphomkinase (ALK) auf, was zu einem konstitutiv aktivierten und onkogenen Fusionsprotein führt. Die meisten ALK+ ALCL-Fälle sprechen zunächst gut auf die Erstlinien-Chemotherapie an, aber 30 % der Patienten erleiden einen Rückfall und haben eine schlechte Prognose. Das Verständnis der Ursachen von Therapieresistenzen ist von großer Bedeutung, um die Behandlung und die Prognose des Patienten zu verbessern. Aktuelle Forschungsergebnisse heben die deregulierte Expression regulatorischer nicht-kodierender RNAs (ncRNAs) als wichtigen Faktor bei der Therapieresistenz hervor. Bisher wurden microRNAs und lange nichtkodierende RNAs mit Therapieresistenz bei ALK+ ALCL in Verbindung gebracht. Zirkuläre RNAs (circRNAs) sind eine Klasse hochstabiler nichtkodierender RNAs, die in letzter Zeit in den Fokus der Forscher geraten sind. circRNAs können die Expression von Zielgenen steuern, indem sie z. Interaktion mit microRNAs oder Proteinen. Dieses Projekt zielt darauf ab, ihre Rolle in der ALK+-ALCL-Biologie aufzuklären, einschließlich ihrer Auswirkungen auf nichtkodierende RNA-Netzwerke und Therapieresistenz. Dieses Projekt wird (1) eine Signatur von circRNAs identifizieren, die mit Therapieresistenz bei ALK+ ALCL assoziiert sind, (2) ihre Wirkung auf das Ansprechen auf die Behandlung analysieren, (3) ihren Wirkungsmechanismus aufklären und (4) circRNA-Kandidaten als prädiktives und prognostisches Plasma bewerten Biomarker mithilfe von Flüssigbiopsien. Ziel der Studie ist es, die Rolle der circRNA-Kandidaten bei diesem klar definierten Krebstyp zu charakterisieren, der als Modell für andere ALK+-Krebsarten dienen kann. Die Projektergebnisse werden zum aktuellen mechanistischen Verständnis der Pathogenese von ALK+ ALCL und den Ursprüngen von Therapieresistenz beitragen und könnten neue medikamentöse Ziele und damit verbundene prädiktive Biomarker für Hochrisikoerkrankungen definieren. Die Etablierung der blutbasierten alternativen Bestätigung für die ALK+-ALCL-Diagnose könnte auch zu einem weniger invasiven Vorhersageinstrument führen, das eine Längsschnittüberwachung des Patienten zur Früherkennung von Rückfällen ermöglicht.