転移性または再発性非小細胞肺がんの治療のためのアテゾリズマブとの併用による OT-101

包含基準:

• 18歳以上の参加者
• 病理学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がんで、食品医薬品局（FDA）が承認した標的療法による標的化可能なゲノム変化が知られていない：EGFR変異、ALK再構成、ROS1再構成、METまたはRET融合、BRAF変異、HER2変異またはNTRK融合を含む

• 転移性または再発性疾患に対して免疫チェックポイント阻害剤および化学療法（第一選択または第二選択）を受けており、少なくとも1つのがん指向療法を以前に受けている転移性または再発NSCLC

  • 第一選択の免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の最小投与期間は 84 日間です (進行性疾患 [PD] が最良の反応であることはあり得ません)
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準を使用して、治験責任医師によって決定された測定可能な疾患の少なくとも1つの部位。 参加者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で測定できる病変を少なくとも 1 つと定義されます。

• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 または 1。参加者はインフォームドコンセント時および治療開始時に ECOG PS 0 または 1 を持っている必要があります。

  • 注: ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されます。
• 治療前のアーカイブ標本を提供するか、アーカイブ標本が入手できない場合、または生後6か月を超える場合は生検手順を受ける意欲がなければなりません
• 治療医師が安全と判断した場合には、治療中の生検を喜んで提供する必要があります。 治療医師が安全でないと判断した場合、治療中の生検の要件は免除されます。
• 血小板数 >= 100,000/μL
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• ヘモグロビン >= 9g/dL (測定の 14 日前に行われた場合、輸血は許可されます)
• 血清アルブミン >= 25 g/L (2.5 g/dL)
• 抗凝固療法を受けていない患者の場合: 国際正規化比 (INR) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 正常の上限 2.5 倍、肝転移がある場合 AST および ALT =< 正常の上限 5 倍
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN;ギルバーツ病の病歴はない
• クレアチニンクリアランス (CrCl) > 60 mL/分
• QTc が 480 ミリ秒未満に補正されたベースライン心電図検査 (ECG) (MD Calc で確認できる QTC の QTcF またはフリデリシア補正式を使用)
• 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、治療開始前、治療中、および治療完了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法）を使用することに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性のスクリーニングにおけるベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 妊娠検査が陰性。 妊娠中または授乳中の女性は対象外です
• 登録前に患者が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、日付が記載された書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力。
• 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法
• スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査が陰性。ただし、次の例外があります。スクリーニング時に HIV 検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、検出不能なウイルス検査がある場合に限り適格です。ウイルス量

• 以下のような B 型肝炎スクリーニング陰性:

  • スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
  • スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、またはスクリーニング時の総HBcAb検査陽性後にB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性
  • HBV DNA検査は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）検査が陰性で、総HBcAb検査が陽性の患者にのみ実施されます。

• 以下の C 型肝炎スクリーニング陰性:

  • スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陰性
  • HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対して実施する必要があります。

除外基準:

• 研究参加前4週間以内に化学療法または全身療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) からグレード 1 またはベースライン =< まで回復している必要があります。 グレード 2 の神経障害を患っている参加者は対象となります。 治療またはホルモン補充を必要とする内分泌関連 AE グレード =< 2 の参加者が対象となります
• 1ライン（L）または2L治療に対する最良の反応が治療後84日以内に進行性疾患であった患者
• -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者はすべての放射線関連の毒性から回復しており、放射線肺炎を患っていない必要があります。
• 研究治療開始から21日以内に手術。 研究治療開始後2週間以内に軽度の手術を行った場合。 バスキュラー アクセス デバイスの設置および生検は、大手術または軽度の手術とはみなされず、許可されています。
• 2年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性のある治療が完了していない限り、二次浸潤性悪性腫瘍の病歴がある。 非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者として、以前に上皮内がんの治療を受けたすべての患者が対象となる

• 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。脳転移がわかっている参加者は、治験治療開始前7日以内にステロイドや抗てんかん薬を服用せず、無症状でなければならない

  • 未治療のCNS転移患者は、上記の基準を満たす限り登録できます。 大きなCNS転移のある患者は、研究者の判断に従って、研究に参加する前に放射線治療を受けることを検討する必要があります。
• 脊髄圧迫を受けた参加者は局所治療を受けていなければならず、試験治療開始前の少なくとも7日間はステロイドを使用せずに症状が安定していなければならない

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

  • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる

  • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、以下の条件をすべて満たす限り、研究の対象となります。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆わなければなりません
    • 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要です
    • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
  • 参加者は、同意前の2年以内に免疫調節治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っていてはなりません。
  • 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されています。
• 原発性免疫不全症の既知の病歴
• 免疫抑制剤の使用を必要とする同種組織/固形臓器移植の病歴
• -ステロイド治療歴に関係なく、現在の症候性肺炎および免疫チェックポイント阻害剤関連肺炎の過去の病歴
• -治験治療開始の7日前までにステロイドを中止できない重度の肺疾患（慢性閉塞性肺疾患[COPD]または間質性肺疾患[ILD]など）

• 重篤な脳血管疾患および心臓疾患（ニューヨーク心臓協会クラス II 以上の心臓疾患など）は次のように定義されます。

  • 活動性不安定狭心症
  • うっ血性心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) > グレード 3
  • 同意後3か月以内の急性心筋梗塞
  • 同意後3か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
• 既知の活動性慢性感染症: 活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、結核。 -研究治療開始から7日以内にIV抗生物質の投与を必要とする活動性感染症
• 制御されていないまたは併発している病気、臨床検査の異常、精神疾患/社会的状況、または研究要件の遵守を制限する可能性がある、または治療研究者の意見に参加することが参加者にとって最善の利益ではない状態
• 医療計画に対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後150日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している
• -治験薬に類似した化合物に対する以前のアレルギー反応または重度の過敏症（グレード3以上）
• 軟髄膜疾患の病歴

• 制御不能な腫瘍関連の痛み

  • 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません
  • 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移、または神経衝突を引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最低回復期間はありません
  • さらなる成長に伴って機能的欠陥または難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性の転移病変（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、登録前に適切であれば局所領域療法を考慮する必要があります。

• 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排液処置（月に1回以上の頻度）を必要とする場合

  • カテーテル（PleurX[登録商標]など）を留置している患者様も可
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）
• -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている