OT-101 in combinatie met atezolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van 18 jaar en ouder
• Pathologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker zonder bekende targetbare genomische veranderingen met door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapieën: inclusief EGFR-mutatie, ALK-herschikking, ROS1-herschikkingen MET- of RET-fusies, BRAF-mutaties, HER2-mutaties of NTRK-fusie

• Gemetastaseerde of recidiverende NSCLC die eerder een immuuncheckpointremmer en chemotherapie (in eerste of tweede lijn) hebben gekregen voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte en die ten minste één eerdere lijn van kankergerichte therapie hebben gehad

  • Minimale duur op eerstelijns immuuncontrolepuntremmer (ICI) is 84 dagen (kan geen progressieve ziekte [PD] hebben gehad als beste reactie)
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte zoals bepaald door de onderzoeker, gebruikmakend van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) versie (v)1.1. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan

• Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 of 1. Deelnemers moeten een ECOG PS 0 of 1 hebben op het moment van geïnformeerde toestemming en op het moment dat de behandeling wordt gestart

  • OPMERKING: Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Moet bereid zijn om voorbehandeling gearchiveerd specimen te verstrekken of een biopsieprocedure te ondergaan als gearchiveerd specimen niet beschikbaar is of als > 6 maanden oud
• Moet bereid zijn om tijdens de behandeling een biopsie te geven, indien dit door de behandelend arts veilig wordt geacht. Indien de behandelend arts dit onveilig acht, wordt afgezien van de vereiste biopsie tijdens de behandeling
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 9g/dL (transfusies zijn toegestaan ​​indien gedaan vóór 14 dagen na meting)
• Serumalbumine >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: International Normalised Ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 maal de bovengrens van normaal, in aanwezigheid van levermetastasen ASAT en ALAT =< 5 maal de bovengrens van normaal
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN; geen voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
• Creatinineklaring (CrCl) > 60 ml/min
• Baseline elektrocardiografie (ECG) met gecorrigeerde QTc < 480 msec (met behulp van QTcF of Fridericia-correctieformule voor QTC die te vinden is op MD Calc)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode) voorafgaand aan de start van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​geschreven en gedateerd document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen, waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: Stabiel antistollingsregime
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening, met de volgende uitzondering: Patiënten met een positieve HIV-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling >= 200/uL hebben en een niet-detecteerbaar virale lading

• Negatieve hepatitis B-screening zoals hieronder:

  • Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
  • Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test bij screening
  • De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een negatieve hepatitis B-virusoppervlakteantigeentest (HBsAg) en een positieve totale HBcAb-test

• Negatieve hepatitis C-screening zoals hieronder:

  • Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test bij screening
  • De HCV-RNA-test moet worden uitgevoerd voor patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of systemische therapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. OPMERKING: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline. Deelnemers met =< graad 2 neuropathie komen in aanmerking. Deelnemers met hormoongerelateerde bijwerkingen graad =< 2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen in aanmerking
• Patiënten bij wie de beste respons op behandeling met 1 lijn (L ) of 2 L progressieve ziekte was binnen 84 dagen na behandeling
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen stralingspneumonitis hebben gehad
• Chirurgie binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Kleine operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang en biopsieën worden niet beschouwd als grote of kleine operaties en zijn toegestaan
• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede invasieve maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn zonder steroïden of anti-epileptica binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  • Patiënten met onbehandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven zolang ze aan de bovenstaande criteria voldoen. Patiënten met volumineuze CZS-metastasen dienen te overwegen bestraald te worden voordat ze aan het onderzoek beginnen, volgens het oordeel van de onderzoeker
• Deelnemers met compressie van het ruggenmerg moeten lokale behandeling hebben gekregen en moeten symptomatisch stabiel zijn geweest zonder gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
    • Er zijn in de afgelopen 12 maanden geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening opgetreden waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig waren
  • Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor een immuunmodulerende behandeling nodig was binnen twee jaar voorafgaand aan toestemming (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
  • Vervangende therapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan
• Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Voorgeschiedenis van transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen waarvoor het gebruik van immunosuppressiva vereist is
• Huidige symptomatische pneumonitis en elke voorgeschiedenis van aan een immuuncheckpointremmer gerelateerde pneumonitis, ongeacht de voorgeschiedenis van behandeling met steroïden
• Ernstige longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD] of interstitiële longziekte [ILD]) die 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling niet kan stoppen met steroïden

• Ernstige cerebrovasculaire en hartziekte (zoals New York Heart Association klasse II of hogere hartziekte), gedefinieerd als:

  • Actieve onstabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) > graad 3
  • Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden na toestemming
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden na toestemming
• Bekende actieve chronische infecties: Actieve hepatitis B, hepatitis C en tuberculose. Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte, laboratoriumafwijkingen, psychiatrische ziekte/sociale situaties, of enige aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken of die niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen aan de mening van de behandelend onderzoeker
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Eerdere allergische reacties of ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor verbindingen vergelijkbaar met de onderzoeksmiddelen
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte

• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn

  • Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen
  • Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode
  • Asymptomatische metastatische laesies die waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn met verdere groei zouden veroorzaken (bijv.

• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

  • Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX [geregistreerd handelsmerk]) zijn toegestaan
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling