전이성 또는 재발성 비소세포폐암 치료를 위한 아테졸리주맙과의 병용 OT-101

포함 기준:

• 18세 이상 참가자
• EGFR 돌연변이, ALK 재배열, ROS1 재배열 MET 또는 RET 융합, BRAF 돌연변이, HER2 돌연변이 또는 NTRK 융합을 포함한 식품의약국(FDA) 승인 표적 요법으로 알려진 표적 가능한 게놈 변경이 없는 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암

• 전이성 또는 재발성 질환에 대해 이전에 면역 관문 억제제 및 화학요법(1차 또는 2차)을 받았고 이전에 적어도 한 가지 암 지시 요법을 받은 전이성 또는 재발성 NSCLC

  • 1차 면역관문억제제(ICI)의 최소 지속 기간은 84일입니다(최상의 반응으로 진행성 질환[PD]이 있을 수 없음)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 (v)1.1 기준을 사용하여 조사자에 의해 결정된 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 부위. 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 >= 10mm로 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1. 참가자는 정보에 입각한 동의 시점과 치료 시작 시점에 ECOG PS 0 또는 1이어야 합니다.

  • 참고: ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 보관된 표본을 사용할 수 없거나 > 6개월인 경우 치료 전 보관된 표본을 기꺼이 제공하거나 생검 절차를 거쳐야 합니다.
• 치료 의사가 안전하다고 판단하는 경우 치료 중 생검을 기꺼이 제공해야 합니다. 치료 의사가 안전하지 않다고 판단하는 경우 치료 중 생검 요구 사항이 면제됩니다.
• 혈소판 수 >= 100,000/uL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL (측정 14일 이전에 수혈 가능)
• 혈청 알부민 >= 25g/L(2.5g/dL)
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) = < 정상 상한의 2.5배, 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT = < 정상 상한의 5배
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 길버트병 병력 없음
• 크레아티닌 청소율(CrCl) > 60mL/분
• 보정된 QTc < 480msec의 기준선 심전도(ECG)(MD Calc에서 찾을 수 있는 QTC에 대한 QTcF 또는 Fridericia 보정 공식 사용)
• 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 치료 시작 전, 치료 중 및 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 선별검사에서 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 임신 검사. 임산부 또는 모유 수유중인 여성은 자격이 없습니다.
• 환자가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서면 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서에 서명할 수 있는 능력 및 의지
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 선별검사 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성, 다음 예외: 선별검사 시 HIV 검사 양성 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수치 >= 200/uL이고 검출할 수 없는 경우 자격이 있습니다. 바이러스 부하

• 음성 B형 간염 검사는 다음과 같습니다.

  • 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
  • 선별검사 시 총 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 선별검사 시 양성 총 HBcAb 검사 후 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 검사 음성
  • HBV DNA 검사는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 검사가 음성이고 총 HBcAb 검사가 양성인 환자에게만 시행됩니다.

• 음성 C형 간염 선별검사는 다음과 같습니다.

  • 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성
  • HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게 시행해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 전신 요법을 받은 참가자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 참가자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)에서 =< 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 =< 2인 참가자가 자격이 있습니다.
• 1차(L) 또는 2L 치료에 대한 최상의 반응이 치료 84일 이내에 진행성 질환인 환자
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 방사선 폐렴에 걸리지 않았어야 합니다.
• 연구 치료 시작 후 21일 이내에 수술. 연구 치료 시작 2주 이내의 경미한 수술. 혈관 접근 장치 및 생검의 배치는 대수술 또는 경미한 수술로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 침습성 악성 종양의 병력이 있습니다. 비 흑색 종 피부암 병력이있는 환자로서 이전에 치료받은 상피내 암종을 가진 모든 환자가 자격이 있습니다.

• 증후성 중추신경계(CNS) 전이; 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 스테로이드 또는 항간질제 없이 무증상이어야 합니다.

  • 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 환자는 위의 기준을 충족하는 한 등록할 수 있습니다. 부피가 큰 CNS 전이가 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 시작 전에 방사선 치료를 고려해야 합니다.
• 척수 압박이 있는 참가자는 국소 치료를 받아야 하며 연구 치료 시작 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않고 증상이 안정적이어야 합니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 동안 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고용량 코르티코스테로이드 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
  • 참여자는 동의 전 2년 이내에 면역 조절 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다.
  • 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍의 알려진 병력
• 면역억제제 사용이 필요한 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
• 스테로이드 치료 이력과 상관없이 현재 증상이 있는 폐렴 및 면역관문억제제 관련 폐렴 과거력
• 연구 치료 시작 7일 전에 스테로이드를 중단할 수 없는 중증 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환[COPD] 또는 간질성 폐질환[ILD])

• 다음과 같이 정의되는 심각한 뇌혈관 및 심장 질환(예: New York Heart Association 클래스 II 이상의 심장 질환):

  • 활성 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전 NYHA(뉴욕심장협회) > 3등급
  • 동의 후 3개월 이내의 급성 심근경색
  • 동의 후 3개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
• 알려진 활동성 만성 감염: 활동성 B형 간염, C형 간염 및 결핵. 연구 치료 개시 7일 이내에 IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염
• 제어되지 않거나 동시 발생하는 질병, 검사실 이상, 정신 질환/사회적 상황, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 치료 조사자의 의견에 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 모든 상태
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 150일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 예정임
• 연구용 제제와 유사한 화합물에 대한 사전 알레르기 반응 또는 중증 과민증(>= 3등급)
• 연수막 질환의 병력

• 조절되지 않는 종양 관련 통증

  • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다.
  • 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  • 카테터 유치 환자(예: PleurX[등록상표]) 사용 가능
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료