OT-101 em combinação com atezolizumabe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou recorrente

Critério de inclusão:

• Participantes com idade igual ou superior a 18 anos
• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patológica ou citologicamente sem alterações genômicas direcionáveis ​​conhecidas com terapias direcionadas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA): incluindo mutação EGFR, rearranjo ALK, rearranjos ROS1 fusões MET ou RET, mutações BRAF, mutações HER2 ou fusão NTRK

• NSCLC metastático ou recorrente que recebeu inibidor de checkpoint imunológico anterior e quimioterapia (em primeira ou segunda linha) para doença metastática ou recorrente e teve pelo menos uma linha anterior de terapia direcionada ao câncer

  • A duração mínima do inibidor de checkpoint imunológico (ICI) de primeira linha é de 84 dias (não pode ter tido doença progressiva [PD] como melhor resposta)
• Pelo menos um local de doença mensurável, conforme determinado pelo investigador, usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1. Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1. Os participantes devem ter ECOG PS 0 ou 1 no momento do consentimento informado e no momento do início do tratamento

  • NOTA: A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Deve estar disposto a fornecer amostras arquivadas pré-tratamento ou passar por um procedimento de biópsia se as amostras arquivadas não estiverem disponíveis ou se tiverem mais de 6 meses
• Deve estar disposto a fornecer uma biópsia durante o tratamento, se considerado seguro pelo médico assistente. Se considerado inseguro pelo médico assistente, o requisito de biópsia durante o tratamento será dispensado
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 9g/dL (transfusões são permitidas se feitas antes de 14 dias de medição)
• Albumina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 vezes o limite superior do normal, na presença de metástase hepática AST e ALT =< 5 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; sem história de doença de Gilbert
• Depuração de creatinina (CrCl) > 60 mL/min
• Eletrocardiografia basal (ECG) com QTc corrigido < 480 mseg (usando QTcF ou fórmula de correção de Fridericia para QTC que pode ser encontrada no MD Calc)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira) antes do início do tratamento, durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
• Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável
• Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem, com a seguinte exceção: pacientes com teste positivo para HIV na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia anti-retroviral, tenham uma contagem de CD4 >= 200/uL e tenham uma taxa indetectável carga viral

• Triagem negativa para hepatite B conforme abaixo:

  • Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
  • Teste de anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb) negativo na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) negativo para o vírus da hepatite B (HBV) na triagem
  • O teste de DNA do HBV será realizado apenas para pacientes com teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) negativo e teste de HBcAb total positivo

• Triagem negativa para hepatite C conforme abaixo:

  • Teste de anticorpo negativo para o vírus da hepatite C (HCV) na triagem, ou teste de anticorpo HCV positivo seguido de teste negativo de ácido ribonucléico (RNA) para HCV na triagem
  • O teste de HCV RNA deve ser realizado para pacientes com teste de anticorpo HCV positivo

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou terapia sistêmica dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. OBSERVAÇÃO: Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia =< grau 2 são elegíveis. Participantes com grau de EAs relacionados ao sistema endócrino = < 2 que requerem tratamento ou reposição hormonal são elegíveis
• Pacientes para os quais a melhor resposta ao tratamento de 1 linha (L) ou 2L foi a doença progressiva dentro de 84 dias de tratamento
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não ter tido pneumonia por radiação
• Cirurgia dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo. Pequena cirurgia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. A colocação de dispositivo de acesso vascular e biópsias não são consideradas cirurgias de grande ou pequeno porte e são permitidas
• Tem uma história de uma segunda malignidade invasiva, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratados são elegíveis, como pacientes com história de câncer de pele não melanoma

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC); participantes com metástase cerebral conhecida devem ser assintomáticos sem esteróides ou antiepilépticos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo

  • Pacientes com metástases do SNC não tratadas podem ser inscritos desde que atendam aos critérios acima. Pacientes com metástases volumosas no SNC devem considerar receber radiação antes da entrada no estudo, de acordo com o julgamento do investigador
• Os participantes com compressão da medula espinhal devem ter recebido tratamento local e devem ter estado sintomaticamente estáveis ​​sem uso de esteróides por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo

• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções:

  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    • A erupção deve cobrir < 10% da área de superfície corporal
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
    • Não houve ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos 12 meses anteriores
  • Os participantes não devem ter uma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento imunomodulador dentro de dois anos antes do consentimento (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
  • A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitida
• História conhecida de imunodeficiência primária
• História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido que requer o uso de imunossupressores
• Pneumonite sintomática atual e qualquer história passada de pneumonite relacionada ao inibidor de checkpoint imunológico, independentemente do histórico de tratamento com esteroides
• Doença pulmonar grave (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] ou doença pulmonar intersticial [DPI]) que não pode interromper os esteróides 7 dias antes do início do tratamento do estudo

• Doença cerebrovascular e cardíaca grave (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior) definida como:

  • Angina de peito instável ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) > grau 3
  • Infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses após o consentimento
  • AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses após o consentimento
• Infecções crônicas ativas conhecidas: hepatite B ativa, hepatite C e tuberculose. Infecção ativa que requer antibióticos IV dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo
• Doença não controlada ou concomitante, anormalidade laboratorial, doença psiquiátrica/situações sociais ou qualquer condição que limite a conformidade com os requisitos do estudo ou não seja do interesse do participante participar na opinião do investigador responsável
• Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 150 dias após a última dose do tratamento experimental
• Reações alérgicas prévias ou hipersensibilidade grave (>= grau 3) a compostos semelhantes aos agentes em investigação
• Histórico de doença leptomeníngea

• Dor não controlada relacionada ao tumor

  • Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo
  • Lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da inscrição. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido
  • Lesões metastáticas assintomáticas que provavelmente causariam déficits funcionais ou dor intratável com maior crescimento (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição

• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência)

  • Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX [marca registrada]) são permitidos
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo