OT-101 w skojarzeniu z atezolizumabem w leczeniu przerzutowego lub nawracającego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy w wieku 18 lat i starsi
• Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca bez znanych docelowych zmian genomowych za pomocą terapii celowanych zatwierdzonych przez Agencję ds.

• NSCLC z przerzutami lub nawrotem, którzy otrzymali wcześniej inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego i chemioterapię (w pierwszej lub drugiej linii) z powodu choroby przerzutowej lub nawrotowej i mieli wcześniej co najmniej jedną linię terapii ukierunkowanej na raka

  • Minimalny czas trwania pierwszego rzutu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) wynosi 84 dni (nie może mieć progresji choroby [PD] jako najlepszej odpowiedzi)
• Co najmniej jedno ognisko mierzalnej choroby określone przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1. Uczestnicy muszą mieć ECOG PS 0 lub 1 w momencie wyrażenia świadomej zgody oraz w momencie rozpoczęcia leczenia

  • UWAGA: Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji
• Musi być chętny do dostarczenia zarchiwizowanej próbki przed leczeniem lub poddania się procedurze biopsji, jeśli zarchiwizowana próbka nie jest dostępna lub jeśli ma > 6 miesięcy
• Musi być chętny do wykonania biopsji w trakcie leczenia, jeśli lekarz prowadzący uzna to za bezpieczne. Jeśli lekarz prowadzący uzna to za niebezpieczne, wymóg wykonania biopsji podczas leczenia zostanie zniesiony
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Hemoglobina >= 9g/dL (transfuzje są dozwolone, jeśli wykonano je przed upływem 14 dni od pomiaru)
• Albumina surowicy >= 25 g/l (2,5 g/dl)
• Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy, w obecności przerzutów do wątroby AspAT i ALT =< 5-krotnie górna granica normy
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN; brak historii choroby Gilberta
• Klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min
• Wyjściowa elektrokardiografia (EKG) ze skorygowanym odstępem QTc < 480 ms (przy użyciu wzoru korekcji QTcF lub Fridericia dla odstępu QTC, który można znaleźć w programie MD Calc)
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna) przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
• Ujemny test ciążowy beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
• Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: Stały schemat leczenia przeciwzakrzepowego
• Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 >= 200/ul i niewykrywalną miano wirusa

• Negatywne badanie przesiewowe na zapalenie wątroby typu B, jak poniżej:

  • Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
  • Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność całkowitego HBcAb, a następnie ujemny wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego
  • Test HBV DNA zostanie wykonany tylko u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb

• Negatywne badanie przesiewowe na zapalenie wątroby typu C, jak poniżej:

  • Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego
  • Test HCV RNA należy wykonać u pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest dodatni

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub terapię ogólnoustrojową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. UWAGA: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub punktu wyjścia. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią =< stopnia 2. Kwalifikują się uczestnicy z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem hormonalnym stopnia =< 2 wymagającymi leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej
• Pacjenci, u których najlepszą odpowiedzią na leczenie 1 linią (L) lub 2 l była progresja choroby w ciągu 84 dni leczenia
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie mieć zapalenia płuc popromiennego
• Operacja w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego i biopsje nie są uważane za duże lub drobne zabiegi chirurgiczne i są dozwolone
• Ma historię drugiego inwazyjnego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ kwalifikują się jako pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi i nie przyjmować sterydów ani leków przeciwpadaczkowych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  • Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN mogą być włączeni do badania, o ile spełniają powyższe kryteria. Pacjenci z dużymi przerzutami do OUN powinni rozważyć poddanie się radioterapii przed włączeniem do badania, zgodnie z oceną badacza
• Uczestnicy z uciskiem rdzenia kręgowego musieli otrzymać miejscowe leczenie i być stabilni pod względem objawów bez stosowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
    • W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiły ostre zaostrzenia choroby podstawowej wymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów
  • Uczestnicy nie mogą cierpieć na czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia immunomodulującego w ciągu dwóch lat przed wyrażeniem zgody (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
  • Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych
• Obecne objawowe zapalenie płuc i jakiekolwiek przebyte zapalenie płuc związane z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w wywiadzie, niezależnie od historii leczenia sterydami
• Ciężka choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP] lub śródmiąższowa choroba płuc [ILD]), u której nie można odstawić sterydów na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Poważna choroba naczyń mózgowych i serca (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association) zdefiniowana jako:

  • Czynna niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) > stopnia 3
  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody
  • Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody
• Znane czynne przewlekłe infekcje: czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i gruźlica. Aktywna infekcja wymagająca podania antybiotyków dożylnie w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Niekontrolowana lub współistniejąca choroba, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub jakikolwiek stan, który ograniczałby zgodność z wymogami badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby uczestniczyć w opinii prowadzącego badania
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolnością do wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 150 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Wcześniejsze reakcje alergiczne lub ciężka nadwrażliwość (>= stopień 3) na związki podobne do badanych leków
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych

• Niekontrolowany ból związany z guzem

  • Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania
  • Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk nerwów) kwalifikujące się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji
  • Bezobjawowe zmiany przerzutowe, które prawdopodobnie spowodowałyby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból z dalszym wzrostem (np. przerzut nadtwardówkowy, który nie jest obecnie związany z uciskiem na rdzeń kręgowy), należy rozważyć w razie potrzeby przed włączeniem do leczenia miejscowo-regionalnego

• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej)

  • Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX [zarejestrowany znak towarowy]) są dopuszczeni
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania