OT-101 atezolizumabbal kombinálva áttétes vagy visszatérő nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb résztvevők
• Patológiailag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák, ismert célzott genomiális elváltozások nélkül, a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott célzott terápiákkal: beleértve az EGFR mutációt, ALK átrendeződést, ROS1 átrendeződést MET vagy RET fúziókat, BRAF mutációkat, HER2 mutációkat vagy NTRK fúziót

• Metasztatikus vagy visszatérő NSCLC, akik előzetesen immunellenőrzési pont inhibitort és kemoterápiát (első vagy második vonalban) kaptak áttétes vagy visszatérő betegség miatt, és legalább egy korábbi rákellenes kezelésben részesültek

  • Az első vonalbeli immunellenőrzési pont inhibitor (ICI) minimális időtartama 84 nap (nem lehetett progresszív betegség [PD] a legjobb válasz)
• A mérhető betegség legalább egy helye, amelyet a vizsgáló határoz meg a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v)1.1 kritériumai alapján. A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban mérhető (a leghosszabb átmérőben rögzíthető) hagyományos technikákkal >= 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >= 10 mm

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1. A résztvevőknek ECOG PS 0 vagy 1 minősítéssel kell rendelkezniük a beleegyezés időpontjában és a kezelés megkezdésekor

  • MEGJEGYZÉS: Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni
• Hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelés előtt archivált mintát biztosítson, vagy biopsziás eljárásnak kell alávetnie magát, ha az archivált minta nem áll rendelkezésre, vagy ha több mint 6 hónapos
• Hajlandónak kell lennie a kezelés alatti biopsziára, ha azt a kezelőorvos biztonságosnak ítéli. Ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy ez nem biztonságos, a kezelés alatti biopszia követelményétől eltekintünk.
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9g/dl (a vérátömlesztés megengedett, ha a mérés 14 napja előtt történik)
• Szérum albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl)
• Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese, májmetasztázis jelenlétében AST és ALT = a normál felső határának 5-szöröse
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN; nincs kórtörténetében Gilberts-kór
• Kreatinin-clearance (CrCl) > 60 ml/perc
• Kiindulási elektrokardiográfia (EKG) korrigált QTc-vel < 480 msec (QTcF vagy Fridericia QTC korrekciós képlet használatával, amely megtalálható az MD Calc-en)
• Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier módszer) alkalmazásába a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.
• Negatív béta-humán koriongonadotropin (hCG) terhességi teszt a fogamzóképes korú nők szűrésekor. Terhes vagy szoptató nők nem jogosultak
• Képes megérteni és hajlandó aláírni egy írásos és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy a pácienst a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt
• Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknél: Stabil antikoaguláns kezelés
• Negatív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor, a következő kivétellel: A szűréskor pozitív HIV-teszttel rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy stabilak az antiretrovirális terápia alatt, CD4-számuk >= 200/uL, és kimutathatatlan. vírusterhelés

• Negatív hepatitis B szűrés az alábbiak szerint:

  • Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor
  • Negatív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor, vagy pozitív teljes HBcAb teszt, majd negatív hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) teszt a szűréskor
  • A HBV DNS-tesztet csak azoknál a betegeknél végzik el, akiknek a hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) tesztje negatív és teljes HBcAb tesztje pozitív.

• Negatív Hepatitis C szűrés az alábbiak szerint:

  • Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV ribonukleinsav (RNS) teszt követ a szűréskor
  • A HCV RNS tesztet olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél pozitív a HCV antitest teszt

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy szisztémás terápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. MEGJEGYZÉS: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) =< 1. fokozatig vagy kiindulási értékig. Azok a résztvevők, akiknél =< 2. fokozatú neuropátia van, jogosultak. Azok a résztvevők, akiknek endokrin eredetű mellékhatásai stádiuma < 2, és kezelésre vagy hormonpótlásra van szükség
• Azok a betegek, akiknél a legjobb válasz az 1 vonalas (L ) vagy 2 literes kezelésre progresszív betegség volt a kezelést követő 84 napon belül
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük
• Műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 21 napon belül. Kisebb műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz és a biopszia elhelyezése nem tekinthető kisebb vagy nagyobb műtétnek, és megengedett
• Második invazív rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 évig rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül fejezték be. Minden olyan beteg, akit korábban in situ karcinómában kezeltek, jogosult, mint olyan beteg, akinek a kórtörténetében nem melanómás bőrrák szerepel

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőknek tünetmentesnek kell lenniük szteroidok vagy antiepileptikumok nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül

  • Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek is besorolhatók, amennyiben megfelelnek a fenti kritériumoknak. A nagy kiterjedésű központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt fontolóra kell venniük a besugárzást, a vizsgáló megítélése szerint
• A gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevőknek helyi kezelésben kell részesülniük, és tünetileg stabilnak kell lenniük, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig nem használtak szteroidokat.

• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra

  • Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut exacerbációja, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényelt volna.
  • A résztvevőknek nem lehet olyan aktív autoimmun betegsége, amely a beleegyezésük előtt két éven belül immunmoduláló kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása esetén)
  • A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) megengedett
• Primer immunhiány ismert anamnézisében
• Allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció, amely immunszuppresszív szerek alkalmazását igényli
• Jelenlegi tüneti tüdőgyulladás és bármely korábbi immun-ellenőrzőpont-gátlóval összefüggő tüdőgyulladás, függetlenül a szteroid kezelés kórtörténetétől
• Súlyos tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] vagy intersticiális tüdőbetegség [ILD]), akik nem tudják abbahagyni a szteroidok szedését 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

• Súlyos agyi érrendszeri és szívbetegségek (mint például a New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség), amelyek meghatározása a következő:

  • Aktív instabil angina pectoris
  • Pangásos szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) > 3. fokozat
  • Akut szívinfarktus a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül
  • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a beleegyezéstől számított 3 hónapon belül
• Ismert aktív krónikus fertőzések: Aktív hepatitis B, hepatitis C és tuberkulózis. Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül
• Ellenőrizetlen vagy egyidejű betegség, laboratóriumi eltérés, pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, vagy bármely olyan állapot, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét, hogy részt vegyen a kezelő vizsgáló véleményében
• Beteg, akinek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy nem tud megbízható, tájékozott beleegyezését adni
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 150 napig
• Korábbi allergiás reakciók vagy súlyos túlérzékenység (>= 3. fokozat) a vizsgált szerekhez hasonló vegyületekkel szemben
• Leptomeningealis betegség története

• Kontrollálatlan daganathoz kapcsolódó fájdalom

  • A fájdalomcsillapításra szoruló betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk
  • A palliatív sugárkezelésre alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontáttétek vagy idegösszehúzódást okozó metasztázisok) a beiratkozás előtt kezelni kell. A betegeket fel kell gyógyulni a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak
  • A tünetmentes metasztatikus elváltozások, amelyek valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoznak további növekedéssel (pl. epidurális áttétek, amelyek jelenleg nem kapcsolódnak gerincvelő-kompresszióhoz), mérlegelni kell a loko-regionális terápia alkalmazását, ha szükséges, a felvétel előtt.

• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)

  • Tartós katéterrel (pl. PleurX [bejegyzett védjegy]) rendelkező betegek engedélyezettek
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül