OT-101 yhdessä atetsolitsumabin kanssa metastasoituneen tai uusiutuvan ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat 18 vuotta täyttäneet
• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa ei ole tunnettuja kohdistettavia genomimuutoksia Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymillä kohdennetuilla hoidoilla: mukaan lukien EGFR-mutaatio, ALK-uudelleenjärjestely, ROS1-uudelleenjärjestelyt MET- tai RET-fuusiot, BRAF-mutaatiot, HER2-mutaatiot tai NTRK-fuusio

• Metastaattinen tai uusiutuva NSCLC, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää ja kemoterapiaa (ensimmäisellä tai toisella rivillä) metastasoituneen tai uusiutuvan taudin vuoksi ja joilla on ollut vähintään yksi aikaisempi sarja syöpään suunnattua hoitoa

  • Ensimmäisen linjan immuunivasteen estäjän (ICI) vähimmäiskesto on 84 päivää (progressiivinen sairaus [PD] ei ole voinut olla paras vaste)
• Vähintään yksi mitattavissa olevan sairauden paikka, jonka tutkija on määrittänyt käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 kriteerejä. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella

• Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1. Osallistujilla on oltava ECOG PS 0 tai 1 tietoisen suostumuksen ajankohtana ja hoidon aloittamisen yhteydessä

  • HUOMAA: ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• On oltava valmis antamaan esikäsittelyä arkistoidun näytteen tai menemään biopsiaan, jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla tai jos se on yli 6 kuukautta vanha
• Hänen on oltava valmis antamaan hoidon aikana biopsia, jos hoitava lääkäri pitää sen turvallisena. Jos hoitava lääkäri pitää sitä vaarallisena, hoidon aikana tehtävää biopsiaa ei vaadita
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 9g/dl (siirrot ovat sallittuja, jos ne tehdään ennen 14 päivän mittausta)
• Seerumin albumiini >= 25 g/l (2,5 g/dl)
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja, maksametastaasin ollessa kyseessä AST ja ALT = < 5 kertaa normaalin yläraja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; ei aiemmin ollut Gilbertsin tautia
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 60 ml/min
• Perustason elektrokardiografia (EKG) korjatulla QTc:llä < 480 ms (käyttäen QTcF- tai Fridericia-korjauskaavaa QTC:lle, joka löytyy MD Calcista)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää) ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: Stabiili antikoagulanttihoito
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelpoisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä on >= 200/ul ja he eivät ole havaittavissa. viruskuorma

• Negatiivinen hepatiitti B -seulonta seuraavasti:

  • Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
  • Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) seulonnassa
  • HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on negatiivinen B-hepatiittiviruksen pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja positiivinen kokonais-HBcAb-testi

• Negatiivinen C-hepatiittiseulonta seuraavasti:

  • Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa
  • HCV-RNA-testi on tehtävä potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. HUOMAA: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia. Osallistujat, joiden hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste on < 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, ovat kelpoisia
• Potilaat, joiden paras vaste 1 rivin (L ) tai 2 litran hoitoon oli etenevä sairaus 84 päivän kuluessa hoidosta
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta
• Leikkaus 21 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Pieni leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Verisuonipääsylaitteen ja biopsioiden sijoittamista ei pidetä suurena tai pienempänä leikkauksena, ja ne ovat sallittuja
• Hänellä on ollut toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ -karsinooma, ovat kelvollisia potilaille, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; osallistujien, joilla on tiedossa aivometastaasi, on oltava oireettomia ja ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaita, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, kunhan he täyttävät yllä olevat kriteerit. Potilaiden, joilla on suuria keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee harkita säteilyn saamista ennen tutkimukseen tuloa tutkijan harkinnan mukaan
• Osallistujien, joilla on selkäydinkompressio, on täytynyt saada paikallista hoitoa ja heidän on oltava oireellisesti stabiileja ilman steroideja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja, ei ole esiintynyt viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut immuunivastetta moduloivaa hoitoa kahden vuoden kuluessa ennen suostumuksen antamista (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)
  • Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu
• Tunnettu primaarinen immuunipuutos
• Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten aineiden käyttöä
• Nykyinen oireenmukainen keuhkotulehdus ja aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjiin liittyvä keuhkotulehdus riippumatta steroidihoitohistoriasta
• Vaikea keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD] tai interstitiaalinen keuhkosairaus [ILD]), joka ei voi lopettaa steroideja 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

• Vakava aivoverisuoni- ja sydänsairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus), joka määritellään seuraavasti:

  • Aktiivinen epästabiili angina pectoris
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) > luokka 3
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta
• Tunnetut aktiiviset krooniset infektiot: Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja tuberkuloosi. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Hallitsematon tai samanaikainen sairaus, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne tai mikä tahansa tila, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipiteeseen
• Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai joka ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Aiemmat allergiset reaktiot tai vakava yliherkkyys (>= luokka 3) yhdisteille, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tutkimusaineet
• Leptomeningeaalisen sairauden historia

• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu

  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
  • Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita
  • Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun yhteydessä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista

• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

  • Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX [rekisteröity tavaramerkki]), ovat sallittuja
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista