OT-101 en association avec l'atezolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou récurrent

Critère d'intégration:

• Participants âgés de 18 ans et plus
• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé pathologiquement ou cytologiquement sans altérations génomiques ciblables connues avec les thérapies ciblées approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) : y compris la mutation EGFR, le réarrangement ALK, les réarrangements ROS1, les fusions MET ou RET, les mutations BRAF, les mutations HER2 ou la fusion NTRK

• CBNPC métastatique ou récurrent qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une chimiothérapie (en première ou deuxième ligne) pour une maladie métastatique ou récurrente et qui ont eu au moins une ligne antérieure de traitement dirigé contre le cancer

  • La durée minimale sous inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) de première ligne est de 84 jours (ne peut pas avoir eu une maladie évolutive [PD] comme meilleure réponse)
• Au moins un site de maladie mesurable tel que déterminé par l'enquêteur, à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 critères. Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie en spirale

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1. Les participants doivent avoir ECOG PS 0 ou 1 au moment du consentement éclairé et au moment du début du traitement

  • REMARQUE : L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• Doit être prêt à fournir un échantillon archivé avant le traitement ou à subir une procédure de biopsie si l'échantillon archivé n'est pas disponible ou s'il a > 6 mois
• Doit être prêt à fournir une biopsie pendant le traitement, si le médecin traitant le juge sûr. Si jugé dangereux par le médecin traitant, l'exigence de biopsie en cours de traitement sera supprimée
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Hémoglobine >= 9g/dL (les transfusions sont autorisées si elles sont faites avant 14 jours de mesure)
• Albumine sérique >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : Rapport International Normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (aPTT) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, en présence de métastases hépatiques AST et ALT = < 5 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN ; aucun antécédent de maladie de Gilbert
• Clairance de la créatinine (ClCr) > 60 mL/min
• Électrocardiographie (ECG) de base avec QTc corrigé < 480 msec (en utilisant la formule de correction QTcF ou Fridericia pour QTC qui peut être trouvée sur MD Calc)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière) avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement
• Test de grossesse bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : Régime anticoagulant stable
• Test négatif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la sélection, à l'exception suivante : les patients dont le test VIH est positif lors de la sélection sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un nombre de CD4 >= 200/uL et qu'ils aient un taux indétectable. charge virale

• Dépistage négatif de l'hépatite B comme ci-dessous :

  • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Test négatif des anticorps anti-hépatite B totaux (HBcAb) lors du dépistage, ou test HBcAb total positif suivi d'un test négatif de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage
  • Le test ADN du VHB sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test négatif de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et un test HBcAb total positif

• Dépistage négatif de l'hépatite C comme ci-dessous :

  • Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou test positif d'anticorps contre le VHC suivi d'un test négatif d'acide ribonucléique (ARN) du VHC lors du dépistage
  • Le test d'ARN du VHC doit être effectué pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont reçu une chimiothérapie ou une thérapie systémique dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant. REMARQUE : Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements antérieurs à =< grade 1 ou ligne de base. Les participants atteints de neuropathie =< grade 2 sont éligibles. Les participants avec un grade d'EI liés au système endocrinien = < 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal sont éligibles
• Patients pour lesquels la meilleure réponse au traitement 1 ligne (L) ou 2L avec une maladie évolutive dans les 84 jours suivant le traitement
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas avoir eu de pneumopathie radique
• Chirurgie dans les 21 jours suivant le début du traitement à l'étude. Chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire et les biopsies ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure ou mineure et sont autorisées
• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne invasive, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été complété sans aucun signe de malignité pendant 2 ans. Tous les patients atteints d'un carcinome in situ précédemment traité sont éligibles, en tant que patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC); les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être asymptomatiques sans stéroïdes ni antiépileptiques dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude

  • Les patients présentant des métastases du SNC non traitées peuvent être inscrits tant qu'ils répondent aux critères ci-dessus. Les patients présentant des métastases volumineuses du SNC doivent envisager de recevoir une radiothérapie avant l'entrée dans l'étude selon le jugement de l'investigateur
• Les participants avec compression de la moelle épinière doivent avoir reçu un traitement local et doivent avoir été symptomatiquement stables sans utilisation de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude

• Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
    • Il n'y a pas eu d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine oraux ou des corticostéroïdes oraux ou de forte puissance au cours des 12 derniers mois
  • Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunomodulateur dans les deux ans précédant le consentement (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
  • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée
• Antécédents connus d'immunodéficience primaire
• Antécédents de greffe allogénique de tissu/organe solide nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs
• Pneumopathie symptomatique actuelle et tout antécédent de pneumonie liée à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, quels que soient les antécédents de traitement stéroïdien
• Maladie pulmonaire grave (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] ou maladie pulmonaire interstitielle [ILD]) qui ne peut pas arrêter les stéroïdes 7 jours avant le début du traitement à l'étude

• Maladie cérébrovasculaire et cardiaque grave (comme la classe II de la New York Heart Association ou une maladie cardiaque plus grave) définie comme :

  • Angine de poitrine active instable
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA (New York Heart Association) > grade 3
  • Infarctus aigu du myocarde dans les 3 mois suivant le consentement
  • AVC ou accident ischémique transitoire dans les 3 mois suivant le consentement
• Infections chroniques actives connues : hépatite B active, hépatite C et tuberculose. Infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Maladie non contrôlée ou concomitante, anomalie de laboratoire, maladie psychiatrique/situations sociales, ou toute condition qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer à l'opinion de l'investigateur traitant
• Patient ayant des antécédents significatifs de non-conformité aux régimes médicaux ou incapable d'accorder un consentement éclairé fiable
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 150 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Réactions allergiques antérieures ou hypersensibilité sévère (>= grade 3) à des composés similaires aux agents expérimentaux
• Antécédents de maladie leptoméningée

• Douleur liée à la tumeur non contrôlée

  • Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable à l'entrée dans l'étude
  • Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise
  • Les lésions métastatiques asymptomatiques qui entraîneraient probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires avec une croissance supplémentaire (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour une thérapie loco-régionale si nécessaire avant l'inscription

• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)

  • Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX [marque déposée]) sont autorisés
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude