OT-101 in combinazione con atezolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Partecipanti dai 18 anni in su
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato patologicamente o citologicamente senza alterazioni genomiche bersaglio note con terapie mirate approvate dalla Food and Drug Administration (FDA): tra cui mutazione EGFR, riarrangiamento ALK, riarrangiamenti ROS1 fusioni MET o RET, mutazioni BRAF, mutazioni HER2 o fusione NTRK

• NSCLC metastatico o ricorrente che hanno ricevuto un precedente inibitore del checkpoint immunitario e chemioterapia (in prima o seconda linea) per malattia metastatica o ricorrente e hanno avuto almeno una precedente linea di terapia diretta contro il cancro

  • La durata minima dell'inibitore del checkpoint immunitario (ICI) di prima linea è di 84 giorni (non può aver avuto una malattia progressiva [PD] come migliore risposta)
• Almeno un sito di malattia misurabile determinato dallo sperimentatore, utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1. I partecipanti devono avere ECOG PS 0 o 1 al momento del consenso informato e al momento dell'inizio del trattamento

  • NOTA: la valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Deve essere disposto a fornire campioni archiviati pre-trattamento o sottoporsi a una procedura di biopsia se il campione archiviato non è disponibile o se ha > 6 mesi
• Deve essere disposto a fornire una biopsia durante il trattamento, se ritenuto sicuro dal medico curante. Se ritenuto non sicuro dal medico curante, il requisito della biopsia durante il trattamento sarà revocato
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Emoglobina >= 9g/dL (le trasfusioni sono consentite se effettuate prima di 14 giorni dalla misurazione)
• Albumina sierica >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• Per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma, in presenza di metastasi epatiche AST e ALT = < 5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN; nessuna storia di malattia di Gilbert
• Clearance della creatinina (CrCl) > 60 ml/min
• Elettrocardiografia (ECG) basale con QTc corretto < 480 msec (utilizzando QTcF o la formula di correzione Fridericia per QTC che può essere trovata su MD Calc)
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera) prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening per le donne in età fertile. Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening, con la seguente eccezione: i pazienti con un test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili alla terapia antiretrovirale, abbiano una conta dei CD4 >= 200/uL e abbiano un carica virale

• Screening negativo per l'epatite B come di seguito:

  • Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
  • Test dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale (HBcAb) negativo allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening
  • Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B negativo (HBsAg) e un test HBcAb totale positivo

• Screening negativo per l'epatite C come di seguito:

  • Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'acido ribonucleico (RNA) HCV negativo allo screening
  • Il test dell'RNA dell'HCV deve essere eseguito per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o terapia sistemica entro 4 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. NOTA: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) dovuti a terapie precedenti a =<grado 1 o al basale. I partecipanti con =< neuropatia di grado 2 sono ammissibili. Sono ammissibili i partecipanti con grado di eventi avversi endocrini = <2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale
• Pazienti per i quali la migliore risposta al trattamento con 1 linea (L) o 2L è stata la progressione della malattia entro 84 giorni dal trattamento
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non aver avuto polmonite da radiazioni
• Chirurgia entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Intervento chirurgico minore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare e le biopsie non sono considerati interventi chirurgici maggiori o minori e sono consentiti
• - Ha una storia di un secondo tumore maligno invasivo, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Sono ammissibili tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato, in quanto pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con metastasi cerebrali note devono essere asintomatici senza steroidi o antiepilettici entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

  • I pazienti con metastasi del SNC non trattate possono essere arruolati purché soddisfino i criteri di cui sopra. I pazienti con metastasi voluminose del SNC dovrebbero prendere in considerazione la possibilità di ricevere radiazioni prima dell'ingresso nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• - I partecipanti con compressione del midollo spinale devono aver ricevuto un trattamento locale e devono essere stati sintomaticamente stabili senza uso di steroidi per almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barre , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio

  • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
    • Non si sono verificate esacerbazioni acute della condizione di base che richiedevano psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
  • I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento immunomodulante entro due anni prima del consenso (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
  • È consentita la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria)
• Storia nota di immunodeficienza primaria
• Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido che richiede l'uso di immunosoppressori
• Polmonite sintomatica in atto e qualsiasi storia passata di polmonite correlata agli inibitori del checkpoint immunitario indipendentemente dalla storia del trattamento con steroidi
• Malattia polmonare grave (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] o malattia polmonare interstiziale [ILD]) che non possono interrompere gli steroidi 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Malattie cerebrovascolari e cardiache gravi (come la classe New York Heart Association II o malattie cardiache maggiori) definite come:

  • Angina pectoris instabile attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA (New York Heart Association) > grado 3
  • Infarto miocardico acuto entro 3 mesi dal consenso
  • Ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi dal consenso
• Infezioni croniche attive note: epatite B attiva, epatite C e tubercolosi. Infezione attiva che richiede antibiotici EV entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Malattia incontrollata o concomitante, anomalie di laboratorio, malattie psichiatriche/situazioni sociali o qualsiasi condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare all'opinione dello sperimentatore curante
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Precedenti reazioni allergiche o grave ipersensibilità (>= grado 3) a composti simili agli agenti sperimentali
• Storia della malattia leptomeningea

• Dolore incontrollato correlato al tumore

  • I pazienti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio
  • Lesioni sintomatiche (ad es. Metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'arruolamento. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero
  • Lesioni metastatiche asintomatiche che probabilmente causerebbero deficit funzionali o dolore intrattabile con ulteriore crescita (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata, prima dell'arruolamento

• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)

  • I pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX [marchio registrato]) sono ammessi
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN)
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio