OT-101 in Kombination mit Atezolizumab zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer ab 18 Jahren
• Pathologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ohne bekannte zielgerichtete genomische Veränderungen mit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen gezielten Therapien: einschließlich EGFR-Mutation, ALK-Umlagerung, ROS1-Umlagerung, MET- oder RET-Fusionen, BRAF-Mutationen, HER2-Mutationen oder NTRK-Fusion

• Metastasierter oder rezidivierender NSCLC, der zuvor einen Immun-Checkpoint-Inhibitor und eine Chemotherapie (in der ersten oder zweiten Linie) wegen metastasierter oder rezidivierender Erkrankung erhalten hat und zuvor mindestens eine krebsgerichtete Therapielinie erhalten hat

  • Die Mindestdauer der First-Line-Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie (ICI) beträgt 84 Tage (es kann nicht zu einer fortschreitenden Erkrankung [PD] als bester Reaktion gekommen sein)
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung, wie vom Prüfer unter Verwendung der Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) Version (v)1.1 bestimmt. Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan gemessen werden kann

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns einen ECOG PS von 0 oder 1 haben

  • HINWEIS: Die ECOG-Bewertung muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention erfolgen
• Muss bereit sein, vor der Behandlung archivierte Proben bereitzustellen oder sich einer Biopsie zu unterziehen, wenn archivierte Proben nicht verfügbar sind oder wenn sie > 6 Monate alt sind
• Muss bereit sein, während der Behandlung eine Biopsie durchzuführen, wenn der behandelnde Arzt dies für sicher hält. Wenn der behandelnde Arzt dies als unsicher erachtet, wird auf die Anforderung einer Biopsie während der Behandlung verzichtet
• Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl (Transfusionen sind zulässig, wenn sie vor dem 14. Tag der Messung erfolgen)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, bei Vorliegen einer Lebermetastasierung AST und ALT =< 5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN; keine Vorgeschichte von Morbus Gilbert
• Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min
• Basis-Elektrokardiographie (EKG) mit korrigiertem QTc < 480 ms (unter Verwendung von QTcF oder der Fridericia-Korrekturformel für QTC, die auf MD Calc zu finden ist)
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode) zustimmen
• Negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter. Schwangere und stillende Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Fähigkeit, eine schriftliche und datierte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
• Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: Stabile Antikoagulationstherapie
• Negativer HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) beim Screening, mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit einem positiven HIV-Test beim Screening sind teilnahmeberechtigt, sofern sie unter antiretroviraler Therapie stabil sind, eine CD4-Zahl >= 200/ul haben und eine nicht nachweisbare Erkrankung haben Viruslast

• Negatives Hepatitis-B-Screening wie folgt:

  • Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
  • Negativer Gesamttest auf Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) beim Screening oder positiver Gesamttest auf HBcAb, gefolgt von einem negativen Test auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) beim Screening
  • Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen negativen Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigentest (HBsAg) und einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben

• Negatives Hepatitis-C-Screening wie folgt:

  • Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Test beim Screening
  • Der HCV-RNA-Test muss bei Patienten mit einem positiven HCV-Antikörpertest durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder systemische Therapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben. HINWEIS: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund früherer Therapien auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit =< Neuropathie Grad 2 sind teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit endokrinbedingten UEs Grad =< 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen
• Patienten, bei denen das beste Ansprechen auf die 1-Linien- (L) oder 2L-Behandlung innerhalb von 84 Tagen nach der Behandlung eine fortschreitende Erkrankung war
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben
• Operation innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Platzierung von Gefäßzugangsgeräten und Biopsien gelten nicht als größere oder kleinere chirurgische Eingriffe und sind zulässig
• Hat in der Vorgeschichte ein zweites invasives Malignom, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen. Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom sowie Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte

• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS); Teilnehmer mit bekannter Hirnmetastasierung müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung asymptomatisch sein und keine Steroide oder Antiepileptika einnehmen

  • Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen können aufgenommen werden, sofern sie die oben genannten Kriterien erfüllen. Patienten mit voluminösen ZNS-Metastasen sollten nach Einschätzung des Prüfarztes eine Bestrahlung vor Studienbeginn in Betracht ziehen
• Teilnehmer mit Rückenmarkskompression müssen eine lokale Behandlung erhalten haben und vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang ohne Anwendung von Steroiden symptomatisch stabil gewesen sein

• Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom oder Multiple Sklerose, mit folgenden Ausnahmen:

  • An der Studie können Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus teilnehmen, die eine Insulintherapie erhalten

  • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo mit ausschließlich dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Der Ausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
    • Die Krankheit ist zu Beginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
    • In den letzten 12 Monaten sind keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung aufgetreten, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide erforderten
  • Die Teilnehmer dürfen nicht an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden, die innerhalb von zwei Jahren vor ihrer Einwilligung eine immunmodulierende Behandlung erforderlich gemacht hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
  • Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert
• Aktuelle symptomatische Pneumonitis und eine Vorgeschichte einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-bedingten Pneumonitis, unabhängig von der Vorgeschichte einer Steroidbehandlung
• Schwere Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD] oder interstitielle Lungenerkrankung [ILD]), die 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung nicht mit der Einnahme von Steroiden aufhören kann

• Schwerwiegende zerebrovaskuläre und kardiale Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der Klasse II oder höher der New York Heart Association), definiert als:

  • Aktive instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) > Grad 3
  • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung
  • Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung
• Bekannte aktive chronische Infektionen: Aktive Hepatitis B, Hepatitis C und Tuberkulose. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert
• Unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung, Laboranomalie, psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen oder jeder Zustand, der die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, sich an der Meinung des behandelnden Prüfarztes zu beteiligen
• Patient mit erheblicher Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung
• Frühere allergische Reaktionen oder schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Verbindungen, die den Prüfsubstanzen ähneln
• Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung

• Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz

  • Patienten, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei Studieneintritt eine stabile Therapie erhalten
  • Symptomatische Läsionen (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die eine Nervenbeeinträchtigung verursachen), die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor der Einschreibung behandelt werden. Die Patienten sollten sich von den Auswirkungen der Strahlung erholen. Es gibt keine vorgeschriebene Mindestwiederherstellungsdauer
  • Asymptomatische metastatische Läsionen, die bei weiterem Wachstum wahrscheinlich Funktionsdefizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würden (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression einhergehen), sollten gegebenenfalls vor der Einschreibung für eine lokoregionäre Therapie in Betracht gezogen werden

• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger)

  • Patienten mit Dauerkathetern (z. B. PleurX [eingetragene Marke]) sind zugelassen
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/L, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN)
• Behandlung mit einer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung