OT-101 v kombinaci s atezolizumabem pro léčbu metastatického nebo recidivujícího nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku 18 let a starší
• Patologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic bez známých cílitelných genomových změn schválenými cílenými terapiemi schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA): včetně mutace EGFR, přeuspořádání ALK, přeuspořádání ROS1, fúze MET nebo RET, mutace BRAF, mutace HER2 nebo fúze NTRK

• Metastatický nebo recidivující NSCLC, kteří dříve dostávali inhibitor imunitního kontrolního bodu a chemoterapii (v první nebo druhé linii) pro metastatické nebo recidivující onemocnění a měli alespoň jednu předchozí linii léčby zaměřené na rakovinu

  • Minimální trvání léčby inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) první linie je 84 dní (nemohl mít progresivní onemocnění [PD] jako nejlepší odpověď)
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím, pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu

• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1. Účastníci musí mít ECOG PS 0 nebo 1 v době informovaného souhlasu a v době zahájení léčby

  • POZNÁMKA: Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence
• Musí být ochoten poskytnout archivovaný vzorek před ošetřením nebo podstoupit bioptický postup, pokud archivovaný vzorek není k dispozici nebo pokud je > 6 měsíců starý
• Musí být ochoten poskytnout biopsii během léčby, pokud to ošetřující lékař považuje za bezpečné. Pokud to ošetřující lékař nebude považovat za bezpečné, bude upuštěno od požadavku na biopsii během léčby
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (transfuze jsou povoleny, pokud jsou provedeny před 14 dny měření)
• Sérový albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl)
• Pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy, v přítomnosti jaterních metastáz AST a ALT =<5násobek horní hranice normy
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; žádná anamnéza Gilbertovy choroby
• Clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min
• Základní elektrokardiografie (EKG) s korigovaným QTc < 480 ms (s použitím QTcF nebo Fridericia korekčního vzorce pro QTC, který lze nalézt na MD Calc)
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody) před zahájením léčby, během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení.
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu žen ve fertilním věku. Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: Stabilní antikoagulační režim
• Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu, s následující výjimkou: Pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 >= 200/ul a mají nedetekovatelný virová nálož

• Negativní screening hepatitidy B, jak je uvedeno níže:

  • Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
  • Negativní celkový test na základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) při screeningu
  • Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají negativní test povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní celkový test HBcAb

• Negativní screening na hepatitidu C, jak je uvedeno níže:

  • Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) při screeningu
  • Test HCV RNA musí být proveden u pacientů, kteří mají pozitivní test na protilátky HCV

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo systémovou terapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve. POZNÁMKA: Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Způsobilí jsou účastníci s neuropatií 2. stupně =<. Způsobilí jsou účastníci s endokrinními souvisejícími AE stupněm = < 2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci
• Pacienti, u kterých byla nejlepší odpovědí na léčbu 1 linií (L) nebo 2 l progresivní onemocnění během 84 dnů léčby
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a neměli mít radiační pneumonitidu
• Operace do 21 dnů od zahájení studijní léčby. Menší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Umístění zařízení pro cévní vstup a biopsie se nepovažují za velký nebo menší chirurgický výkon a jsou povoleny
• Má v anamnéze druhou invazivní malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem jsou způsobilí jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); účastníci se známými metastázami v mozku musí být asymptomatičtí bez steroidů nebo antiepileptik během 7 dnů před zahájením studijní léčby

  • Pacienti s neléčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni, pokud splňují výše uvedená kritéria. Pacienti s objemnými metastázami do CNS by měli zvážit ozařování před vstupem do studie podle posouzení zkoušejícího
• Účastníci s kompresí míchy musí podstoupit lokální léčbu a musí být symptomaticky stabilní bez použití steroidů po dobu alespoň 7 dnů před zahájením studijní léčby

• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
    • Během předchozích 12 měsíců nedošlo k žádné akutní exacerbaci základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy
  • Účastníci nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo imunomodulační léčbu během dvou let před udělením souhlasu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků)
  • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena
• Známá anamnéza primární imunodeficience
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, která vyžaduje použití imunosupresiv
• Současná symptomatická pneumonitida a jakákoliv anamnéza pneumonitidy související s inhibitorem imunitního kontrolního bodu bez ohledu na historii léčby steroidy
• Závažné onemocnění plic (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] nebo intersticiální plicní onemocnění [ILD]), kteří nemohou vysadit steroidy 7 dní před zahájením studijní léčby

• Závažné cerebrovaskulární a srdeční onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association) definované jako:

  • Aktivní nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) > stupeň 3
  • Akutní infarkt myokardu do 3 měsíců od udělení souhlasu
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců od souhlasu
• Známé aktivní chronické infekce: Aktivní hepatitida B, hepatitida C a tuberkulóza. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika do 7 dnů od zahájení studijní léčby
• Nekontrolované nebo souběžné onemocnění, laboratorní abnormality, psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakýkoli stav, který by omezoval soulad s požadavky studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka podílet se na názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 150 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Předchozí alergické reakce nebo závažná hypersenzitivita (>= stupeň 3) na sloučeniny podobné zkoumaným látkám
• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze

• Nekontrolovaná bolest související s nádorem

  • Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim
  • Symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před zařazením. Pacienti by se měli zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení
  • Asymptomatické metastatické léze, které by pravděpodobně způsobily funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest s dalším růstem (např. epidurální metastázy, které nejsou v současné době spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, je-li to vhodné, před zařazením

• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)

  • Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX [registrovaná ochranná známka]) jsou povoleni
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby