OT-101 i kombinasjon med atezolizumab for behandling av metastatisk eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alderen 18 år og eldre
• Patologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft uten kjente målrettede genomiske endringer med Food and Drug Administration (FDA) godkjente målrettede terapier: inkludert EGFR-mutasjon, ALK-omorganisering, ROS1-omorganisering MET- eller RET-fusjoner, BRAF-mutasjoner, HER2-mutasjoner eller NTRK-fusjon

• Metastatisk eller tilbakevendende NSCLC som har mottatt immunkontrollpunkthemmer og kjemoterapi (i første eller andre linje) for metastatisk eller tilbakevendende sykdom og har hatt minst én tidligere linje med kreftrettet behandling

  • Minimumsvarighet på førstelinjes immunkontrollpunkthemmer (ICI) er 84 dager (kan ikke ha hatt progressiv sykdom [PD] som beste respons)
• Minst ett sted for målbar sykdom som bestemt av etterforskeren, ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1. Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning

• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1. Deltakere må ha ECOG PS 0 eller 1 på tidspunktet for informert samtykke og på tidspunktet for behandlingsstart

  • MERK: ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon
• Må være villig til å gi arkivert prøve før behandling eller gjennomgå en biopsiprosedyre hvis arkivert prøve ikke er tilgjengelig eller hvis > 6 måneder gammel
• Må være villig til å gi en biopsi under behandling, hvis behandlende lege anser det som trygt. Hvis den behandlende legen anser det som utrygt, vil biopsikravet under behandling fravikes
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9g/dL (transfusjoner er tillatt hvis de gjøres før 14 dager etter måling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense, i nærvær av levermetastase ASAT og ALAT =< 5 ganger øvre normalgrense
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; ingen historie med Gilberts sykdom
• Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min
• Baseline elektrokardiografi (EKG) med korrigert QTc < 480 msek (ved bruk av QTcF eller Fridericia korreksjonsformel for QTC som finnes på MD Calc)
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode) før behandlingsstart, under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling
• Negativ beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: Stabilt antikoagulasjonsregime
• Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, med følgende unntak: Pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall >= 200/uL og har en uoppdagelig viral belastning

• Negativ hepatitt B-screening som nedenfor:

  • Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
  • Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) test ved screening
  • HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en negativ test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og en positiv total HBcAb-test

• Negativ hepatitt C-screening som nedenfor:

  • Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening
  • HCV RNA-testen må utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller systemisk terapi innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. MERK: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltakere med =< grad 2 nevropati er kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad =< 2 som krever behandling eller hormonerstatning er kvalifisert
• Pasienter som best respons på 1 linje (L ) eller 2L behandling med var progressiv sykdom innen 84 dager etter behandling
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og ikke ha hatt strålingspneumonitt
• Kirurgi innen 21 dager etter start av studiebehandling. Mindre operasjon innen 2 uker etter start av studiebehandling. Plassering av vaskulær tilgangsanordning og biopsier regnes ikke som større eller mindre operasjoner og er tillatt
• Har en historie med en andre invasiv malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Alle pasienter med tidligere behandlet in situ karsinom er kvalifisert, som pasienter med tidligere ikke-melanom hudkreft

• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS); deltakere med kjent hjernemetastaser må være asymptomatiske uten steroider eller antiepileptika innen 7 dager før start av studiebehandling

  • Pasienter med ubehandlede CNS-metastaser kan bli registrert så lenge de oppfyller kriteriene ovenfor. Pasienter med voluminøse CNS-metastaser bør vurdere å motta stråling før studiestart i henhold til etterforskerens vurdering
• Deltakere med ryggmargskompresjon må ha fått lokal behandling og må ha vært symptomatisk stabile uten bruk av steroider i minst 7 dager før oppstart av studiebehandlingen

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid-antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillain-syndrom, Guillain-syndrom. , eller multippel sklerose, med følgende unntak:

  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
    • Det har ikke vært noen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
  • Deltakere må ikke ha en aktiv autoimmun sykdom som har krevd immunmodulerende behandling innen to år før samtykke (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)
  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt
• Kjent historie med primær immunsvikt
• Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler
• Nåværende symptomatisk lungebetennelse og tidligere historie med immunkontrollpunkthemmerrelatert pneumonitt uavhengig av steroidbehandlingshistorie
• Alvorlig lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eller interstitiell lungesykdom [ILD]) som ikke kan stoppe steroider 7 dager før start av studiebehandling

• Alvorlig cerebrovaskulær og hjertesykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom) definert som:

  • Aktiv ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) > grad 3
  • Akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder etter samtykke
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder etter samtykke
• Kjente aktive kroniske infeksjoner: Aktiv hepatitt B, hepatitt C og tuberkulose. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling
• Ukontrollert eller samtidig sykdom, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller en hvilken som helst tilstand som vil begrense overholdelse av studiekravene eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta etter den behandlende etterforskerens mening
• Pasient med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 150 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Tidligere allergiske reaksjoner eller alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor forbindelser som ligner på undersøkelsesmidlene
• Historie om leptomeningeal sykdom

• Ukontrollert tumorrelatert smerte

  • Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonelle defekter eller vanskelige smerter med ytterligere vekst (f.eks. epidural metastase som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for loko-regional terapi hvis det er hensiktsmessig før påmelding

• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)

  • Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX [registrert varemerke]) er tillatt
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling