OT-101 i kombination med atezolizumab til behandling af metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alderen 18 år og ældre
• Patologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer uden kendte målrettede genomiske ændringer med Food and Drug Administration (FDA) godkendte målrettede terapier: inklusive EGFR-mutation, ALK-omlejring, ROS1-omlejringer MET- eller RET-fusioner, BRAF-mutationer, HER2-mutationer eller NTRK-fusion

• Metastatisk eller tilbagevendende NSCLC, som tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmer og kemoterapi (i første eller anden linje) for metastatisk eller tilbagevendende sygdom og har haft mindst én tidligere linje af cancer-styret terapi

  • Minimumsvarighed på first-line immun checkpoint inhibitor (ICI) er 84 dage (kan ikke have haft progressiv sygdom [PD] som bedste respons)
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier. Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning

• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1. Deltagere skal have ECOG PS 0 eller 1 på tidspunktet for informeret samtykke og på tidspunktet for behandlingsstart

  • BEMÆRK: ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Skal være villig til at levere arkiveret prøve til forbehandling eller gennemgå en biopsiprocedure, hvis arkiveret prøve ikke er tilgængelig, eller hvis > 6 måneder gammel
• Skal være villig til at give en biopsi under behandlingen, hvis den behandlende læge vurderer det som sikkert. Hvis den behandlende læge vurderer det som usikkert, fraviges kravet om biopsi under behandling
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (transfusioner er tilladt, hvis de udføres før 14 dages måling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse, i nærværelse af levermetastase ASAT og ALAT =< 5 gange øvre normalgrænse
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN; ingen historie med Gilberts sygdom
• Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min
• Baseline elektrokardiografi (EKG) med korrigeret QTc < 480 msek (ved hjælp af QTcF eller Fridericia korrektionsformel for QTC, som kan findes på MD Calc)
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode) før behandlingsstart, under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
• Negativ beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: Stabilt antikoagulerende regime
• Negativ human immundefektvirus (HIV) test ved screening med følgende undtagelse: Patienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalificerede, forudsat at de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4-tal >= 200/uL og har en uopdagelig viral belastning

• Negativ hepatitis B-screening som nedenfor:

  • Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
  • Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test ved screening
  • HBV DNA-testen udføres kun for patienter, der har en negativ hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) test og en positiv total HBcAb test

• Negativ hepatitis C screening som nedenfor:

  • Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening
  • HCV RNA-testen skal udføres for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft kemoterapi eller systemisk terapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. BEMÆRK: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline. Deltagere med =< grad 2 neuropati er kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er grad =< 2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, er kvalificerede
• Patienter, for hvem det bedste respons på 1 linie (L ) eller 2L behandling var progressiv sygdom inden for 84 dage efter behandlingen
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og ikke have haft strålingspneumonitis
• Operation inden for 21 dage efter start af studiebehandling. Mindre operation inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Placering af vaskulær adgangsanordning og biopsier betragtes ikke som større eller mindre operationer og er tilladt
• Har en historie med en anden invasiv malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. Alle patienter med tidligere behandlet in situ karcinom er berettigede, som patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS); deltagere med kendt hjernemetastaser skal være asymptomatiske uden steroider eller antiepileptika inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling

  • Patienter med ubehandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, så længe de opfylder ovenstående kriterier. Patienter med voluminøse CNS-metastaser bør overveje at modtage stråling før undersøgelsesindtræden i henhold til investigators vurdering
• Deltagere med rygmarvskompression skal have modtaget lokal behandling og skal have været symptomatisk stabile uden brug af steroider i mindst 7 dage før start af studiebehandlingen

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain syndrom, Guillain syndrom. eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
    • Der har ikke været nogen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
  • Deltagerne må ikke have en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet immunmodulerende behandling inden for to år før samtykke (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt
• Kendt historie med primær immundefekt
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva
• Aktuel symptomatisk pneumonitis og enhver tidligere historie med immun checkpoint-hæmmerrelateret pneumonitis uanset steroidbehandlingshistorie
• Alvorlig lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eller interstitiel lungesygdom [ILD]), som ikke kan stoppe steroider 7 dage før start af undersøgelsesbehandling

• Alvorlig cerebrovaskulær og hjertesygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom) defineret som:

  • Aktiv ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) > grad 3
  • Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter samtykke
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder efter samtykke
• Kendte aktive kroniske infektioner: Aktiv hepatitis B, hepatitis C og tuberkulose. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen
• Ukontrolleret eller samtidig sygdom, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage i den behandlende investigators udtalelse
• Patient med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Tidligere allergiske reaktioner eller svær overfølsomhed (>= grad 3) over for forbindelser, der ligner de forsøgsmidler,
• Historie om leptomeningeal sygdom

• Ukontrolleret tumorrelateret smerte

  • Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart
  • Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før indskrivning. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode
  • Asymptomatiske metastatiske læsioner, der sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter med yderligere vækst (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før tilmelding

• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)

  • Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX [registreret varemærke]) er tilladt
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling