OT-101 i kombination med atezolizumab för behandling av metastaserad eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare i åldern 18 år och äldre
• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer utan kända målbara genomiska förändringar med Food and Drug Administration (FDA) godkända riktade terapier: inklusive EGFR-mutation, ALK-omläggning, ROS1-omläggningar MET- eller RET-fusioner, BRAF-mutationer, HER2-mutationer eller NTRK-fusion

• Metastaserande eller återkommande NSCLC som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare och kemoterapi (i första eller andra linjen) för metastaserad eller återkommande sjukdom och som har haft minst en tidigare linje av cancerriktad behandling

  • Minsta varaktighet på första linjens immunkontrollpunktshämmare (ICI) är 84 dagar (kan inte ha haft progressiv sjukdom [PD] som bästa svar)
• Minst ett ställe för mätbar sjukdom som fastställts av utredaren, med användning av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning

• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0 eller 1. Deltagare måste ha ECOG PS 0 eller 1 vid tidpunkten för informerat samtycke och vid tidpunkten för behandlingsstart

  • OBS: Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention
• Måste vara villig att tillhandahålla arkiverat prov för förbehandling eller genomgå en biopsiprocedur om arkiverat prov inte är tillgängligt eller om det är > 6 månader gammalt
• Måste vara villig att tillhandahålla en biopsi under behandlingen, om den behandlande läkaren anser det vara säkert. Om den behandlande läkaren bedömer att det är osäkert, kommer kravet på biopsi under behandling att frångås
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 9g/dL (transfusioner är tillåtna om de görs före 14 dagars mätning)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL)
• För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: International normalized ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger övre normalgräns, i närvaro av levermetastas ASAT och ALAT =< 5 gånger övre normalgräns
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; ingen historia av Gilberts sjukdom
• Kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min
• Baseline elektrokardiografi (EKG) med korrigerad QTc < 480 ms (med QTcF eller Fridericia korrektionsformel för QTC som finns på MD Calc)
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod) innan behandlingen påbörjas, under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling
• Negativt beta-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest vid screening för fertila kvinnor. Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt och daterat informerat samtycke som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen innan inskrivningen
• För patienter som får terapeutisk antikoagulering: Stabil antikoagulantia
• Negativt humant immunbristvirus (HIV)-test vid screening, med följande undantag: Patienter med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-tal >= 200/uL och har en odetekterbar viral belastning

• Negativ hepatit B-screening enligt nedan:

  • Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
  • Negativt test av totalt hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt test för hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) vid screening
  • HBV DNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett negativt test för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och ett positivt totalt HBcAb-test

• Negativ hepatit C-screening enligt nedan:

  • Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV ribonukleinsyra (RNA) test vid screening
  • HCV RNA-testet måste utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller systemisk terapi inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. OBS: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline. Deltagare med =< grad 2 neuropati är behöriga. Deltagare med endokrina relaterade biverkningar grad =< 2 som kräver behandling eller hormonersättning är berättigade
• Patienter för vilka det bästa svaret på 1 linje (L ) eller 2L behandling med var progressiv sjukdom inom 84 dagar efter behandling
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter och inte ha haft strålningspneumonit
• Operation inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling. Mindre operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Placering av vaskulär åtkomstanordning och biopsier anses inte vara större eller mindre operationer och är tillåtna
• Har en historia av en andra invasiv malignitet, såvida inte potentiellt botande behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom är berättigade, som patienter med anamnes på icke-melanom hudcancer

• Symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS); deltagare med känd hjärnmetastaser måste vara asymtomatiska utan steroider eller antiepileptika inom 7 dagar före start av studiebehandling

  • Patienter med obehandlade CNS-metastaser kan inkluderas så länge de uppfyller ovanstående kriterier. Patienter med skrymmande CNS-metastaser bör överväga att få strålning innan studieinträde enligt utredarens bedömning
• Deltagare med ryggmärgskompression måste ha fått lokal behandling och måste ha varit symtomatiskt stabila utan användning av steroider under minst 7 dagar före start av studiebehandlingen

• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillains syndrom, Guillain-B syndrom eller multipel skleros, med följande undantag:

  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

    • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
    • Det har inte förekommit några akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
  • Deltagare får inte ha en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt immunmodulerande behandling inom två år före samtycke (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
  • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåten
• Känd historia av primär immunbrist
• Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel
• Aktuell symtomatisk pneumonit och eventuell tidigare historia av immunkontrollpunktshämmarerelaterad pneumonit oavsett steroidbehandlingshistoria
• Allvarlig lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] eller interstitiell lungsjukdom [ILD]) som inte kan stoppa steroider 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

• Allvarlig cerebrovaskulär och hjärtsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom) definieras som:

  • Aktiv instabil angina pectoris
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA (New York Heart Association) > grad 3
  • Akut hjärtinfarkt inom 3 månader efter samtycke
  • Stroke eller övergående ischemisk attack inom 3 månader efter samtycke
• Kända aktiva kroniska infektioner: Aktiv hepatit B, hepatit C och tuberkulos. Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Okontrollerad eller samtidig sjukdom, laboratorieavvikelse, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller något tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta enligt den behandlande utredarens åsikt
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 150 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Tidigare allergiska reaktioner eller allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot föreningar som liknar de undersökningsmedlen
• Historik av leptomeningeal sjukdom

• Okontrollerad tumörrelaterad smärta

  • Patienter som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil behandlingsregimen när studien påbörjas
  • Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före inskrivningen. Patienterna bör återhämta sig från effekterna av strålning. Det finns ingen nödvändig minimiperiod för återhämtning
  • Asymtomatiska metastaserande lesioner som sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta med ytterligare tillväxt (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är förknippad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi om det är lämpligt före inskrivning

• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)

  • Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX [registrerat varumärke]) är tillåtna
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN)
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas