CD19 による CAR T 細胞療法後の毒性を防ぐインターフェロン ベータ 1a (FP-1201)
2024年7月10日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
CD19 による CAR T 細胞療法後の毒性を予防するための FP-1201 (静脈内インターフェロン ベータ 1a) の安全性、実現可能性、有効性を評価する第 1/2 相研究
この第 I/II 相試験では、B 細胞がん患者に対する CD19 指向性キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法後の毒性予防において、静脈内インターフェロン ベータ 1a (FP-1201) がどの程度効果があるか、安全性をテストします。一定期間の改善後に再発する場合（再発性）、または以前の治療に反応しなかった場合（難治性）。
インターフェロン ベータ 1a は、免疫調節薬と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
血管の内層を保護し、脳の炎症を防ぐ働きがあります。
FP-1201の投与により、再発性または難治性のB細胞悪性腫瘍でCD19 CAR T細胞療法を受けている患者におけるサイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）の毒性が予防される可能性があります。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
概要: これは FP-1201 の用量漸増研究です。
患者は治療前に白血球除去療法を受け、-3日目から-1日目まで24時間ごとに3日間、または-5日目から-1日目までまたは-5日目まで24時間ごとに5日間、FP-1201を静脈内（IV）投与されます。 -3日目と-1日目。 患者は、-5、-4、-3 日目にシクロホスファミド IV およびフルダラビン IV のいずれかによるリンパ除去化学療法を受け、続いて 0 日目に axi-cel IV または brexu-cel IV を受けるか、-4、-3、3 日目に 30 分間にわたるフルダラビン IV を受ける可能性があります。 -2日目に60分かけて-2およびシクロホスファミドIVを投与し、続いて0日目にbrexu-cel IVを投与する。患者はスクリーニング中にX線画像撮影および心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）を受ける。 患者はまた、スクリーニングおよび追跡調査中に臨床的に必要とされる脳脊髄液（CSF）採取および/または骨髄吸引および生検のためのコンピュータ断層撮影（CT）または陽電子放出断層撮影（PET）/CT、ならびに腰椎穿刺（LP）も受けます。 。 患者は研究中および追跡調査中に血液サンプルの採取を受けるほか、スクリーニングおよび追跡調査中に組織生検を受けます。
研究治療完了後、患者は最長28日間および90日間追跡され、その後最長15年間の長期追跡が行われる。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上である必要があります
- Karnofsky のパフォーマンス ステータス >= 60%
- axi-cel または brexu-cel による治療の対象となる参加者
- 妊娠の可能性のある女性（避妊手術を受けていない女性、または少なくとも1年間月経がない女性と定義）の登録後2週間以内の血清妊娠検査が陰性であること
- 妊娠可能な男性および女性の参加者は、FP-1201の最後の投与前、投与中、および投与後少なくとも4か月間、効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
- インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
除外基準:
- 天然または組換えインターフェロンベータ、アルブミン、または製剤のその他の成分に対する既知の過敏症
- 推定クレアチニン クリアランス (Cockcroft および Gault) =< 60 mL/min
- 2+または3+のタンパク尿、または尿タンパク>= 1g/24hとして定義される重度のタンパク尿
- 国立がん研究所臓器障害ワーキンググループの肝機能障害基準のグループCとして定義される重度の肝機能障害（総ビリルビン＞正常上限値[ULN]の3倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニントランスアミナーゼ[AL]T値を含む）、またはASTまたは、ALT > 3x ULN。ただし、主任研究者 (PI) または指名された人の意見において、悪性腫瘍またはギルバート症候群によるものを除く。
- 病歴および身体検査によって臨床的に重大な肺機能不全があると判断された参加者は、臨床的に必要とされる肺機能検査を受ける必要があります。 最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測または一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力 (修正) < 40% の 50 % 未満である人は除外されます。
以下のいずれかによって定義される重大な心血管異常:
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧
- 制御されていない症候性冠動脈疾患、または駆出率が 35% 未満であることが記録されている
- 制御不能な重篤な活動性感染症
- -最初のFP-1201投与前の7日以内のコルチコステロイドの使用（プレドニゾン20mg/日以上、または同等のもの）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防（インターフェロンβ-1A [FP-1201]）
患者は治療前に白血球除去療法を受け、-3日目から-1日目まで24時間ごとに3日間、または-5日目から-1日目まで24時間ごとに5日間、または-5日目、-3日目にFP-1201 IVを受ける。 、-1日目。
患者は、-5、-4、-3 日目にシクロホスファミド IV およびフルダラビン IV のいずれかによるリンパ除去化学療法を受け、続いて 0 日目に axi-cel IV または brexu-cel IV を受けるか、-4、-3、3 日目に 30 分間にわたるフルダラビン IV を受ける可能性があります。 -2 日目に 60 分間かけてシクロホスファミド IV を投与し、その後 0 日目にブレクスセル IV を投与します。患者はスクリーニング中に X 線画像検査と ECHO または MUGA を受けます。
患者はまた、スクリーニングおよび追跡調査中に臨床的に必要とされるCSF採取および/または骨髄吸引および生検のためにCTまたはPET/CT、ならびにLPも受けます。
患者は研究中および追跡調査中に血液サンプルの採取を受けるほか、スクリーニングおよび追跡調査中に組織生検を受けます。
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CTを受ける
他の名前：
ECHOを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
組織生検を受ける
他の名前：
X線を受ける
他の名前：
骨髄生検を受ける
LPを受ける
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
血液およびCSFサンプルの採取を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) 率
時間枠：インターフェロンβ1a（FP-1201）の最終投与後14日以内
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DLT 評価対象集団にまとめられます。
各用量レベルでの最終的な DLT 率は、プールされた隣接違反者アルゴリズムを適用することによる等張回帰によって推定されます。
目標の毒性率は 30% です。
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インターフェロンβ1a（FP-1201）の最終投与後14日以内
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：FP-1201の初回投与からキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入後28日目まで
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National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に基づく AE の種類、頻度、重症度。
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FP-1201の初回投与からキメラ抗原受容体（CAR）T細胞注入後28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイトカイン放出症候群（CRS）率
時間枠：CAR T 細胞注入時から CAR T 細胞注入後 28 日目、または回復までのいずれか遅い方まで
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米国移植細胞治療学会 (ASTCT) 基準による任意のグレードおよびグレード >= 3 で評価され、CRS および ICANS 分析セットに基づいて両側 95% クロッパーピアソン信頼区間 (CI) に沿って要約されます。 。
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CAR T 細胞注入時から CAR T 細胞注入後 28 日目、または回復までのいずれか遅い方まで
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免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の割合
時間枠：CAR T 細胞注入時から CAR T 細胞注入後 28 日目、または回復までのいずれか遅い方まで
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ASTCT 基準による任意のグレードおよびグレード >= 3 によって評価され、CRS および ICANS 分析セットに基づいて両側 95% Clopper-Pearson CI に沿って要約されます。
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CAR T 細胞注入時から CAR T 細胞注入後 28 日目、または回復までのいずれか遅い方まで
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コルチコステロイドの累積投与量
時間枠：CAR T細胞注入後28日以内
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CRS および ICANS 分析セットに基づく記述統計 (中央値、分位数) を使用して要約されます。
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CAR T細胞注入後28日以内
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全体的な応答率
時間枠：CAR T細胞注入から28日後
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B 非ホジキンリンパ腫 (NHL) 参加者に対するルガーノ基準および B 急性リンパ性白血病 (ALL) 参加者に対する全米包括的がんネットワーク (NCCN) 基準によって評価されます。 両側の Clopper-Pearson CI とともに要約されます。抗腫瘍反応の評価可能な分析セットに基づいています。
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CAR T細胞注入から28日後
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完全な応答率
時間枠：CAR T細胞注入から28日後
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B-NHL 参加者についてはルガーノ基準、B-ALL 参加者については NCCN 基準によって評価されます。抗腫瘍反応の評価可能な分析セットに基づいて、両側 Clopper-Pearson CI とともに要約されます。
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CAR T細胞注入から28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jordan Gauthier、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年4月1日
一次修了 (推定)
2027年10月30日
研究の完了 (推定)
2027年10月30日
試験登録日
最初に提出
2023年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月30日
最初の投稿 (実際)
2023年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月10日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。