Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interferon-Beta-1a (FP-1201) for å forhindre toksisitet etter CD19-rettet CAR T-celleterapi

10. juli 2024 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av FP-1201 (intravenøs interferon-beta-1a) for å forhindre toksisitet etter CD19-rettet CAR T-celleterapi

Denne fase I/II-studien tester sikkerheten og hvor godt intravenøs interferon-beta-1a (FP-1201) virker for å forhindre toksisitet etter CD19-rettet kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling hos pasienter med B-cellekreft som har komme tilbake etter en periode med bedring (tilbakevendende) eller som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær). Interferon beta-1a er i en klasse med medisiner som kalles immunmodulatorer. Det virker ved å beskytte slimhinnen i blodårene og forhindre hjernebetennelse. Å gi FP-1201 kan forhindre cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) toksisitet hos pasienter som får CD19 CAR T-cellebehandling med tilbakevendende eller refraktære B-celle maligniteter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av FP-1201.

Pasienter gjennomgår leukaferese før behandling og får FP-1201 intravenøst ​​(IV) i 3 dager hver 24. time fra dag -3 til dag -1 eller i 5 dager hver 24. time fra dag -5 til og med dag -1 eller på dag -5, dag -3 og dag -1. Pasienter kan få lymfodeplesjonskjemoterapi med enten cyklofosfamid IV og fludarabin IV på dag -5, -4, -3 etterfulgt av axi-cel IV eller brexu-cel IV på dag 0 eller fludarabin IV over 30 minutter på dag -4, -3, og -2 og cyklofosfamid IV over 60 minutter på dag -2 etterfulgt av brexu-cel IV på dag 0. Pasienter gjennomgår røntgenbilder og ekkokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) under screening. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT samt lumbalpunksjon (LP) for innsamling av cerebral spinalvæske (CSF) og/eller benmargsaspirasjon og biopsi som klinisk indisert under screening og oppfølging . Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved studie og under oppfølging, samt en vevsbiopsi under screening og oppfølging.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene inntil 28 dager og 90 dager, deretter langtidsoppfølging i opptil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være 18 år eller eldre
  • Karnofsky ytelsesstatus på >= 60 %
  • Deltakere kvalifisert for behandling med axi-cel eller brexu-cel
  • Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker etter registrering for kvinner i fertil alder, definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år
  • Fertile mannlige og kvinnelige deltakere må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter siste dose av FP-1201
  • Evne til å forstå og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor naturlig eller rekombinant interferon beta, albumin eller en hvilken som helst annen komponent i formuleringen
  • Estimert kreatininclearance (Cockcroft og Gault) =< 60 ml/min
  • Signifikant proteinuri definert som 2+ eller 3+ proteinuri eller urinprotein >= 1g/24t
  • Alvorlig leverdysfunksjon definert som gruppe C i National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group kriterier for nedsatt leverfunksjon (total bilirubin > 3x øvre grense for normal [ULN] med enhver aspartataminotransferase [AST] eller alanintransaminase [AL]T-verdi), eller AST eller ALT > 3x ULN, med mindre det skyldes malignitet eller Gilberts syndrom etter hovedforskerens (PI) eller utpekes mening
  • Deltakere med klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse, bør gjennomgå lungefunksjonstesting, som klinisk indisert. De med et tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) på < 50 % av forventet eller diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert) < 40 % vil bli ekskludert

  • Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hypotensjon
    • Ukontrollert symptomatisk koronarsykdom, eller en dokumentert ejeksjonsfraksjon på < 35 %
  • Ukontrollert alvorlig og aktiv infeksjon
  • Kortikosteroidbruk (> 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 7 dager før første FP-1201-administrasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (interferon beta-1A [FP-1201])
Pasienter gjennomgår leukaferese før behandling og får FP-1201 IV i 3 dager hver 24. time fra dag -3 til dag -1 eller i 5 dager hver 24. time fra dag -5 til dag -1 eller på dag -5, dag -3 og dag -1. Pasienter kan få lymfodeplesjonskjemoterapi med enten cyklofosfamid IV og fludarabin IV på dag -5, -4, -3 etterfulgt av axi-cel IV eller brexu-cel IV på dag 0 eller fludarabin IV over 30 minutter på dag -4, -3, og -2 og cyklofosfamid IV over 60 minutter på dag -2 etterfulgt av brexu-cel IV på dag 0. Pasienter gjennomgår røntgenbilder og ECHO eller MUGA under screening. Pasienter gjennomgår også CT eller PET/CT samt LP for CSF-innsamling og/eller benmargsaspirasjon og biopsi som klinisk indisert under screening og oppfølging. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking ved studie og under oppfølging, samt en vevsbiopsi under screening og oppfølging.
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
  • EC
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • Radionuklid ventrikulografi
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • Medisinsk bildebehandling
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
  • Kjæledyrskanning
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Fremgangsmåte: Røntgenbilder
Gjennomgå røntgen
Andre navn:
  • Konvensjonell røntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Radiografisk bildebehandling
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk røntgen
  • Medisinsk bildebehandling
  • Vanlige filmrøntgenbilder
  • Røntgenbildeprosedyre (prosedyre)
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Fremgangsmåte: Lumbal punktering
Gjennomgå LP
Andre navn:
  • LP
  • spinal tap
Biologisk: Interferon Beta-1A
Gitt IV
Andre navn:
  • Avonex
  • Rebif
  • BG9418
  • Rekombinant interferon beta-1a
  • 145258-61-3
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og CSF-prøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rater
Tidsramme: Innen 14 dager etter siste administrering av interferon-beta-1a (FP-1201)
Vil bli oppsummert i den evaluerbare DLT-populasjonen. Endelige DLT-hastigheter på hvert dosenivå vil bli estimert ved isotonisk regresjon ved å bruke den sammenslåtte algoritmen for tilstøtende brudd. Målet for toksisitet er 30 %.
Innen 14 dager etter siste administrering av interferon-beta-1a (FP-1201)
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra den første dosen av FP-1201 til og med dag 28 etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celle infusjon
Type, frekvens og alvorlighetsgrad av AE i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Fra den første dosen av FP-1201 til og med dag 28 etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celle infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) rater
Tidsramme: Fra tidspunktet for CAR T-celle infusjon til og med dag 28 etter CAR T-celle infusjon eller til oppløsning, avhengig av hva som skjer sist
Vil bli vurdert etter en hvilken som helst karakter og karakter >= 3 av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier og vil bli oppsummert langs det tosidige 95 % Clopper-Pearson konfidensintervallet (CI) basert på CRS- og ICANS-analysesettet .
Fra tidspunktet for CAR T-celle infusjon til og med dag 28 etter CAR T-celle infusjon eller til oppløsning, avhengig av hva som skjer sist
Forekomster av immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS).
Tidsramme: Fra tidspunktet for CAR T-celle infusjon til og med dag 28 etter CAR T-celle infusjon eller til oppløsning, avhengig av hva som skjer sist
Vil bli vurdert av en hvilken som helst karakter og karakter >= 3 etter ASTCT-kriterier og vil bli oppsummert langs den tosidige 95% Clopper-Pearson CI basert på CRS- og ICANS-analysesettet.
Fra tidspunktet for CAR T-celle infusjon til og med dag 28 etter CAR T-celle infusjon eller til oppløsning, avhengig av hva som skjer sist
Kumulativ kortikosteroiddose
Tidsramme: Innen 28 dager etter CAR T-celle infusjon
Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (median, kvantiler) basert på CRS- og ICANS-analysesettet.
Innen 28 dager etter CAR T-celle infusjon
Samlet svarprosent
Tidsramme: 28 dager etter CAR T-celle infusjon
Vil bli vurdert av Lugano-kriteriene for B-non-Hodgkin lymfom (NHL) deltakere og National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier for B- akutt lymfatisk leukemi (ALL) deltakere Vil bli oppsummert sammen med den tosidige Clopper-Pearson CI basert på anti-tumorrespons evaluerbare analysesett.
28 dager etter CAR T-celle infusjon
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: 28 dager etter CAR T-celle infusjon
Vil bli vurdert av Lugano-kriteriene for B-NHL-deltakere og NCCN-kriteriene for B-ALL-deltakere. Vil bli oppsummert sammen med den tosidige Clopper-Pearson CI basert på det evaluerbare antitumorresponsanalysesettet.
28 dager etter CAR T-celle infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Faron Pharmaceuticals Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1123521
  • NCI-2023-04888 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20021 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere