Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interferon-Beta-1a (FP-1201) för att förhindra toxicitet efter CD19-riktad CAR T-cellsterapi

10 juli 2024 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, genomförbarheten och effektiviteten av FP-1201 (intravenös interferon-beta-1a) för att förhindra toxicitet efter CD19-riktad CAR T-cellsterapi

Denna fas I/II-studie testar säkerheten och hur väl intravenös interferon-beta-1a (FP-1201) fungerar för att förebygga toxicitet efter CD19-riktad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi hos patienter med B-cellscancer som har komma tillbaka efter en period av förbättring (återkommande) eller som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär). Interferon beta-1a är i en klass av läkemedel som kallas immunmodulatorer. Det fungerar genom att skydda slemhinnan i blodkärlen och förhindra hjärninflammation. Att ge FP-1201 kan förhindra cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) toxicitet hos patienter som får CD19 CAR T-cellsbehandling med återkommande eller refraktära B-cellsmaligniteter.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av FP-1201.

Patienter genomgår leukaferes före behandling och får FP-1201 intravenöst (IV) i 3 dagar var 24:e timme från dag -3 till dag -1 eller i 5 dagar var 24:e timme från dag -5 till dag -1 eller på dag -5, dag -3 och dag -1. Patienter kan få lymfodpletionskemoterapi med antingen cyklofosfamid IV och fludarabin IV på dagarna -5, -4, -3 följt av axi-cel IV eller brexu-cel IV på dag 0 eller fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -4, -3, och -2 och cyklofosfamid IV under 60 minuter på dag -2 följt av brexu-cel IV på dag 0. Patienterna genomgår röntgen och ekokardiografi (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) under screening. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT samt lumbalpunktion (LP) för uppsamling av cerebral spinalvätska (CSF) och/eller benmärgsaspiration och biopsi enligt klinisk indikation under screening och uppföljning . Patienterna genomgår blodprovtagning vid studien och under uppföljningen samt en vävnadsbiopsi under screening och uppföljning.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp till 28 dagar och 90 dagar, sedan långvarigt i upp till 15 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara 18 år eller äldre
  • Karnofskys prestandastatus på >= 60 %
  • Deltagare är berättigade till behandling med axi-cel eller brexu-cel
  • Negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor efter inskrivningen för kvinnor i fertil ålder, definierat som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens i minst 1 år
  • Fertila manliga och kvinnliga deltagare måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod före, under och i minst 4 månader efter den sista dosen av FP-1201
  • Förmåga att förstå och ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot naturligt eller rekombinant interferon beta, albumin eller någon annan komponent i formuleringen
  • Uppskattad kreatininclearance (Cockcroft och Gault) =< 60 ml/min
  • Signifikant proteinuri definierad som 2+ eller 3+ proteinuri eller urinprotein >= 1g/24h
  • Svår leverdysfunktion definierad som grupp C i National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group kriterier för nedsatt leverfunktion (totalt bilirubin > 3x övre normalgräns [ULN] med något aspartataminotransferas [AST] eller alanintransaminas [AL]T-värde), eller AST eller ALAT > 3x ULN, såvida det inte beror på malignitet eller Gilberts syndrom enligt huvudutredarens (PI) eller utsedda representants åsikt
  • Deltagare med kliniskt signifikant lungdysfunktion, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning, bör genomgå lungfunktionstest, enligt klinisk indikation. De med en forcerad utandningsvolym under den första sekunden (FEV1) på < 50 % av lungornas förutsedda eller diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad) < 40 % kommer att exkluderas

  • Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande:

    • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikant hypotoni
    • Okontrollerad symtomatisk kranskärlssjukdom eller en dokumenterad ejektionsfraktion på < 35 %
  • Okontrollerad allvarlig och aktiv infektion
  • Kortikosteroidanvändning (> 20 mg/dag av prednison, eller motsvarande) inom 7 dagar före första administrering av FP-1201

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förebyggande (interferon beta-1A [FP-1201])
Patienter genomgår leukaferes före behandling och får FP-1201 IV under 3 dagar var 24:e timme från dag -3 till dag -1 eller i 5 dagar var 24:e timme från dag -5 till dag -1 eller på dag -5, dag -3 och dag -1. Patienter kan få lymfodpletionskemoterapi med antingen cyklofosfamid IV och fludarabin IV på dagarna -5, -4, -3 följt av axi-cel IV eller brexu-cel IV på dag 0 eller fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -4, -3, och -2 och cyklofosfamid IV under 60 minuter på dag -2 följt av brexu-cel IV på dag 0. Patienterna genomgår röntgen och ECHO eller MUGA under screening. Patienterna genomgår också CT eller PET/CT samt LP för CSF-uppsamling och/eller benmärgsaspiration och biopsi enligt klinisk indikation under screening och uppföljning. Patienterna genomgår blodprovtagning vid studien och under uppföljningen samt en vävnadsbiopsi under screening och uppföljning.
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
Procedur: Ekokardiografi
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Radionuklid ventrikulografi
Procedur: Positronemissionstomografi
Genomgå PET/CT
Andra namn:
  • Positronemissionstomografi
  • protonmagnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • Medicinsk bildbehandling
  • Positronemissionstomografi (förfarande)
  • Djur Scan
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Procedur: Biopsi
Genomgå vävnadsbiopsi
Andra namn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Procedur: Röntgenbild
Genomgå röntgen
Andra namn:
  • Konventionell röntgen
  • Diagnostisk radiologi
  • Röntgenbild
  • Radiografi
  • RG
  • Statisk röntgen
  • Medicinsk bildbehandling
  • Enkla filmröntgenbilder
  • Röntgenbildprocedur (procedur)
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå LP
Andra namn:
  • LP
  • spinal tap
Biologisk: Interferon Beta-1A
Givet IV
Andra namn:
  • Avonex
  • Rebif
  • BG9418
  • Rekombinant interferon beta-1a
  • 145258-61-3
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå provtagning av blod och CSF
Andra namn:
  • Biologisk provsamling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitetshastigheter (DLT).
Tidsram: Inom 14 dagar efter den senaste administreringen av interferon-beta-1a (FP-1201)
Kommer att sammanfattas i den utvärderbara DLT-populationen. Slutliga DLT-hastigheter vid varje dosnivå kommer att uppskattas genom isotonisk regression genom att tillämpa den poolade algoritmen för angränsande överträdare. Målet för toxicitet är 30 %.
Inom 14 dagar efter den senaste administreringen av interferon-beta-1a (FP-1201)
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen av FP-1201 till och med dag 28 efter infusion av chimär antigenreceptor (CAR) T-cell
Typ, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Från den första dosen av FP-1201 till och med dag 28 efter infusion av chimär antigenreceptor (CAR) T-cell

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cytokinfrisättningssyndrom (CRS) priser
Tidsram: Från tidpunkten för CAR T-cellsinfusion till och med dag 28 efter CAR T-cellsinfusion eller tills upplösning, beroende på vilket som inträffar sist
Kommer att bedömas av alla betyg och betyg >= 3 av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier och kommer att sammanfattas längs det tvåsidiga 95% Clopper-Pearson konfidensintervallet (CI) baserat på CRS- och ICANS-analysuppsättningen .
Från tidpunkten för CAR T-cellsinfusion till och med dag 28 efter CAR T-cellsinfusion eller tills upplösning, beroende på vilket som inträffar sist
Frekvenser för immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS).
Tidsram: Från tidpunkten för CAR T-cellsinfusion till och med dag 28 efter CAR T-cellsinfusion eller tills upplösning, beroende på vilket som inträffar sist
Kommer att bedömas av valfritt betyg och betyg >= 3 enligt ASTCT-kriterier och kommer att sammanfattas längs den tvåsidiga 95% Clopper-Pearson CI baserad på CRS- och ICANS-analysuppsättningen.
Från tidpunkten för CAR T-cellsinfusion till och med dag 28 efter CAR T-cellsinfusion eller tills upplösning, beroende på vilket som inträffar sist
Kumulativ dos av kortikosteroider
Tidsram: Inom 28 dagar efter CAR T-cellsinfusion
Kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik (median, kvantiler) baserad på CRS- och ICANS-analysuppsättningen.
Inom 28 dagar efter CAR T-cellsinfusion
Total svarsfrekvens
Tidsram: 28 dagar efter CAR T-cellsinfusion
Kommer att bedömas av Lugano-kriterierna för B-non-Hodgkin lymfom (NHL) deltagare och National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier för B-akut lymfatisk leukemi (ALL) kommer att sammanfattas tillsammans med den tvåsidiga Clopper-Pearson CI baserat på den utvärderbara analysuppsättningen av antitumörsvar.
28 dagar efter CAR T-cellsinfusion
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 28 dagar efter CAR T-cellsinfusion
Kommer att bedömas av Lugano-kriterierna för B-NHL-deltagare och NCCN-kriterierna för B-ALL-deltagare. Kommer att sammanfattas tillsammans med den tvåsidiga Clopper-Pearson CI baserad på den utvärderbara analysuppsättningen av antitumörsvar.
28 dagar efter CAR T-cellsinfusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

Faron Pharmaceuticals Ltd

Utredare

  • Huvudutredare: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2023

Första postat (Faktisk)

7 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG1123521
  • NCI-2023-04888 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20021 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera