Interferon-Beta-1a (FP-1201) para prevenir toxicidades após terapia de células T CAR dirigida por CD19
10 de julho de 2024 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Estudo de Fase 1/2 para avaliar a segurança, viabilidade e eficácia do FP-1201 (Interferon-Beta-1a intravenoso) para prevenir toxicidades após terapia com células T CAR dirigidas por CD19
Este estudo de fase I/II testa a segurança e o quão bem o interferon-beta-1a intravenoso (FP-1201) funciona na prevenção de toxicidades após a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido por CD19 em pacientes com câncer de células B que tem voltar após um período de melhora (recorrente) ou que não respondeu ao tratamento anterior (refratário).
O interferon beta-1a está em uma classe de medicamentos chamados imunomoduladores.
Funciona protegendo o revestimento dos vasos sanguíneos e prevenindo a inflamação cerebral.
A administração de FP-1201 pode prevenir a síndrome de liberação de citocinas (CRS) e as toxicidades da síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) em pacientes que recebem terapia de células T CAR CD19 com malignidades recorrentes ou refratárias de células B.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Procedimento: Ecocardiografia
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
- Procedimento: Biópsia
- Procedimento: Imagem de Raios-X
- Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
- Procedimento: Punção lombar
- Biológico: Interferon Beta-1A
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
Descrição detalhada
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de FP-1201.
Os pacientes são submetidos a leucaferese antes do tratamento e recebem FP-1201 por via intravenosa (IV) por 3 dias a cada 24 horas do dia -3 ao dia -1 ou por 5 dias a cada 24 horas do dia -5 ao dia -1 ou no dia -5, dia -3 e dia -1. Os pacientes podem receber quimioterapia de linfodepleção com ciclofosfamida IV e fludarabina IV nos dias -5, -4, -3 seguidos de axi-cel IV ou brexu-cel IV no dia 0 ou fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4, -3, e -2 e ciclofosfamida IV durante 60 minutos no dia -2 seguido de brexu-cel IV no dia 0. Os pacientes passam por radiografia e ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA) durante a triagem. Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC, bem como punção lombar (LP) para coleta de líquido cefalorraquidiano (LCR) e/ou aspiração e biópsia de medula óssea conforme clinicamente indicado durante a triagem e acompanhamento . Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e durante o acompanhamento, bem como a uma biópsia de tecido durante a triagem e o acompanhamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 28 dias e 90 dias, depois a longo prazo por até 15 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais
- Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
- Participantes elegíveis para tratamento com axi-cel ou brexu-cel
- Teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas após a inscrição para mulheres com potencial para engravidar, definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estiveram livres de menstruação por pelo menos 1 ano
- Os participantes férteis do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a última dose de FP-1201
- Capacidade de entender e fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao interferon beta natural ou recombinante, albumina ou qualquer outro componente da formulação
- Depuração estimada de creatinina (Cockcroft e Gault) =< 60 mL/min
- Proteinúria significativa definida como proteinúria 2+ ou 3+ ou proteína urinária >= 1g/24h
- Disfunção hepática grave definida como grupo C dos critérios de comprometimento hepático do National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (bilirrubina total > 3x limite superior do normal [ULN] com qualquer aspartato aminotransferase [AST] ou alanina transaminase [AL] T valor), ou AST ou ALT > 3x LSN, a menos que devido a malignidade ou síndrome de Gilbert na opinião do investigador principal (PI) ou designado
- Os participantes com disfunção pulmonar clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico, devem ser submetidos a testes de função pulmonar, conforme indicado clinicamente. Serão excluídos aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 50% do previsto ou capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) < 40%
Anormalidades cardiovasculares significativas, definidas por qualquer um dos seguintes:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipotensão clinicamente significativa
- Doença arterial coronariana sintomática não controlada ou fração de ejeção documentada < 35%
- Infecção grave e ativa descontrolada
- Uso de corticosteróide (> 20mg/dia de prednisona, ou equivalente) nos 7 dias anteriores à primeira administração de FP-1201
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (interferon beta-1A [FP-1201])
Os pacientes são submetidos a leucaferese antes do tratamento e recebem FP-1201 IV por 3 dias a cada 24 horas do dia -3 ao dia -1 ou por 5 dias a cada 24 horas do dia -5 ao dia -1 ou no dia -5, dia -3 , e dia -1.
Os pacientes podem receber quimioterapia de linfodepleção com ciclofosfamida IV e fludarabina IV nos dias -5, -4, -3 seguidos de axi-cel IV ou brexu-cel IV no dia 0 ou fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -4, -3, e -2 e ciclofosfamida IV durante 60 minutos no dia -2 seguido de brexu-cel IV no dia 0. Os pacientes passam por radiografia e ECO ou MUGA durante a triagem.
Os pacientes também são submetidos a TC ou PET/CT, bem como LP para coleta de LCR e/ou aspiração e biópsia de medula óssea, conforme clinicamente indicado durante a triagem e acompanhamento.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no estudo e durante o acompanhamento, bem como a uma biópsia de tecido durante a triagem e o acompanhamento.
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Submeter-se a TC
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Submeta-se a biópsia de tecido
Outros nomes:
Submeter-se a raio-x
Outros nomes:
Fazer biópsia de medula óssea
Submeter-se a LP
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se à coleta de amostras de sangue e LCR
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dentro de 14 dias após a última administração de interferon-beta-1a (FP-1201)
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Será resumido na população avaliável DLT.
As taxas DLT finais em cada nível de dose serão estimadas por regressão isotônica aplicando o algoritmo de violadores adjacentes agrupados.
A taxa de toxicidade alvo é de 30%.
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Dentro de 14 dias após a última administração de interferon-beta-1a (FP-1201)
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose de FP-1201 até o dia 28 após a infusão de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
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Tipo, frequência e gravidade dos EAs de acordo com o National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0.
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Desde a primeira dose de FP-1201 até o dia 28 após a infusão de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Desde o momento da infusão de células CAR T até o dia 28 após a infusão de células CAR T ou até a resolução, o que ocorrer por último
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Será avaliado por qualquer grau e grau >= 3 pelos critérios da American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) e será resumido ao longo do intervalo de confiança (IC) Clopper-Pearson de 95% bilateral com base no conjunto de análise CRS e ICANS .
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Desde o momento da infusão de células CAR T até o dia 28 após a infusão de células CAR T ou até a resolução, o que ocorrer por último
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Taxas de síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS)
Prazo: Desde o momento da infusão de células CAR T até o dia 28 após a infusão de células CAR T ou até a resolução, o que ocorrer por último
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Será avaliado por qualquer nota e nota >= 3 pelos critérios da ASTCT e será resumido ao longo do IC de Clopper-Pearson de 95% bilateral com base no conjunto de análises CRS e ICANS.
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Desde o momento da infusão de células CAR T até o dia 28 após a infusão de células CAR T ou até a resolução, o que ocorrer por último
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Dose cumulativa de corticosteroides
Prazo: Dentro de 28 dias após a infusão de células CAR T
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Será resumido usando estatísticas descritivas (mediana, quantis) com base no conjunto de análise CRS e ICANS.
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Dentro de 28 dias após a infusão de células CAR T
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Taxa de resposta geral
Prazo: 28 dias após a infusão de células CAR T
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Será avaliado pelos critérios de Lugano para participantes com linfoma B-non-Hodgkin (NHL) e pelos critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para participantes com leucemia linfoblástica aguda B- (ALL) Será resumido junto com o IC de Clopper-Pearson bilateral com base no conjunto de análise avaliável de resposta antitumoral.
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28 dias após a infusão de células CAR T
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Taxa de resposta completa
Prazo: 28 dias após a infusão de células CAR T
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Será avaliado pelos critérios Lugano para participantes B-NHL e critérios NCCN para participantes B-ALL. Será resumido junto com o IC Clopper-Pearson bilateral com base no conjunto de análise avaliável de resposta antitumoral.
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28 dias após a infusão de células CAR T
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de abril de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de outubro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
7 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Leucemia
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células do Manto
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Interferon beta-1a
- Interferon-beta
Outros números de identificação do estudo
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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