Interferon-Beta-1a (FP-1201) k prevenci toxických účinků po terapii T-buňkami CAR řízené CD19
10. července 2024 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center
Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti FP-1201 (intravenózní interferon-Beta-1a) k prevenci toxicit po terapii T-buňkami CAR řízenými CD19
Tato studie fáze I/II testuje bezpečnost a jak dobře intravenózní interferon-beta-1a (FP-1201) funguje při prevenci toxicit po terapii T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) řízené CD19 u pacientů s rakovinou B-buněk, která má vrátit se po určité době zlepšení (rekurentní) nebo která nereagovala na předchozí léčbu (refrakterní).
Interferon beta-1a je ve třídě léků nazývaných imunomodulátory.
Působí tak, že chrání výstelku krevních cév a zabraňuje zánětu mozku.
Podávání FP-1201 může zabránit syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a toxicitě syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) u pacientů, kteří dostávají terapii CD19 CAR T-buňkami s rekurentními nebo rezistentními B-buněčnými malignitami.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: Počítačová tomografie
- Postup: Echokardiografie
- Postup: Multigated Acquisition Scan
- Postup: Pozitronová emisní tomografie
- Postup: Aspirace kostní dřeně
- Postup: Biopsie
- Postup: Rentgenové zobrazování
- Postup: Biopsie kostní dřeně
- Postup: Lumbální punkce
- Biologický: Interferon Beta-1A
- Postup: Sbírka biovzorků
Detailní popis
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky FP-1201.
Pacienti před léčbou podstoupí leukaferézu a dostávají FP-1201 intravenózně (IV) po dobu 3 dnů každých 24 hodin ode dne -3 do dne -1 nebo po dobu 5 dnů každých 24 hodin ode dne -5 do dne -1 nebo v den -5, den -3 a den -1. Pacienti mohou dostávat lymfodepleční chemoterapii buď cyklofosfamidem IV a fludarabinem IV ve dnech -5, -4, -3 následovanou axi-cel IV nebo brexu-cel IV v den 0 nebo fludarabinem IV po dobu 30 minut ve dnech -4, -3, a -2 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut v den -2 následovaný brexu-cel IV v den 0. Pacienti podstupují rentgenové zobrazení a echokardiografii (ECHO) nebo multigovaný akviziční sken (MUGA) během screeningu. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT a také lumbální punkci (LP) pro odběr mozkomíšního moku (CSF) a/nebo aspiraci kostní dřeně a biopsii, jak je klinicky indikováno během screeningu a sledování . Pacienti podstupují odběr vzorků krve při studii a během sledování, stejně jako biopsii tkáně během screeningu a sledování.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni až 28 dní a 90 dní, poté dlouhodobě až 15 let.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být starší 18 let
- Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %
- Účastníci způsobilí pro léčbu axi-celem nebo brexu-celem
- Negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů od zařazení do studie u žen ve fertilním věku, definovaných jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku
- Plodní muži a ženy musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po poslední dávce FP-1201.
- Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na přirozený nebo rekombinantní interferon beta, albumin nebo jakoukoli jinou složku přípravku
- Odhadovaná clearance kreatininu (Cockcroft a Gault) = < 60 ml/min
- Významná proteinurie definovaná jako proteinurie 2+ nebo 3+ nebo bílkovina v moči >= 1g/24h
- Těžká jaterní dysfunkce definovaná jako skupina C kritérií pro jaterní poruchu pracovní skupiny National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (celkový bilirubin > 3x horní hranice normy [ULN] s jakoukoli hodnotou aspartátaminotransferázy [AST] nebo alanintransaminázy [AL]T) nebo AST nebo ALT > 3x ULN, pokud není způsobeno malignitou nebo Gilbertovým syndromem podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo pověřené osoby
- Účastníci s klinicky významnou plicní dysfunkcí, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření, by měli podstoupit vyšetření plicních funkcí, jak je klinicky indikováno. Osoby s objemem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) < 50 % předpokládané nebo difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigováno) < 40 % budou vyloučeny
Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících:
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), klinicky významná hypotenze
- Nekontrolované symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo dokumentovaná ejekční frakce < 35 %
- Nekontrolovaná vážná a aktivní infekce
- Užívání kortikosteroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů před prvním podáním FP-1201
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Prevence (interferon beta-1A [FP-1201])
Pacienti před léčbou podstoupí leukaferézu a dostávají FP-1201 IV po dobu 3 dnů každých 24 hodin ode dne -3 do dne -1 nebo po dobu 5 dnů každých 24 hodin ode dne -5 do dne -1 nebo v den -5, den -3 a den -1.
Pacienti mohou dostávat lymfodepleční chemoterapii buď cyklofosfamidem IV a fludarabinem IV ve dnech -5, -4, -3 následovanou axi-cel IV nebo brexu-cel IV v den 0 nebo fludarabinem IV po dobu 30 minut ve dnech -4, -3, a -2 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut v den -2 následovaný brexu-cel IV v den 0. Pacienti podstoupí rentgenové zobrazení a ECHO nebo MUGA během screeningu.
Pacienti také podstupují CT nebo PET/CT a také LP pro odběr CSF a/nebo aspiraci kostní dřeně a biopsii, jak je klinicky indikováno během screeningu a sledování.
Pacienti podstupují odběr vzorků krve při studii a během sledování, stejně jako biopsii tkáně během screeningu a sledování.
|
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
Podstoupit rentgen
Ostatní jména:
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Podstoupit LP
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorků krve a CSF
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míry toxicity omezující dávku (DLT).
Časové okno: Do 14 dnů po posledním podání interferonu-beta-1a (FP-1201)
|
Bude shrnuto v populaci hodnotitelné DLT.
Konečné rychlosti DLT pro každou úroveň dávky budou odhadnuty izotonickou regresí aplikací algoritmu spojeného sousedního rušiče.
Cílová míra toxicity je 30 %.
|
Do 14 dnů po posledním podání interferonu-beta-1a (FP-1201)
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Od první dávky FP-1201 do 28. dne po infuzi T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR)
|
Typ, frekvence a závažnost nežádoucích účinků podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institutes.
|
Od první dávky FP-1201 do 28. dne po infuzi T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Časové okno: Od okamžiku infuze T-buněk CAR do 28. dne po infuzi T-buněk CAR nebo do vyřešení, podle toho, co nastane jako poslední
|
Budou hodnoceny jakýmkoli stupněm a stupněm >= 3 podle kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT) a budou shrnuty podle oboustranného 95% intervalu spolehlivosti Clopper-Pearson (CI) na základě analytického souboru CRS a ICANS .
|
Od okamžiku infuze T-buněk CAR do 28. dne po infuzi T-buněk CAR nebo do vyřešení, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Míra syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS).
Časové okno: Od okamžiku infuze T-buněk CAR do 28. dne po infuzi T-buněk CAR nebo do vyřešení, podle toho, co nastane jako poslední
|
Bude hodnocen jakýmkoli stupněm a stupněm >= 3 podle kritérií ASTCT a bude shrnut podle oboustranného 95% Clopper-Pearsonova CI na základě sady analýz CRS a ICANS.
|
Od okamžiku infuze T-buněk CAR do 28. dne po infuzi T-buněk CAR nebo do vyřešení, podle toho, co nastane jako poslední
|
|
Kumulativní dávka kortikosteroidů
Časové okno: Do 28 dnů po infuzi CAR T-buněk
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky (medián, kvantily) založené na analytickém souboru CRS a ICANS.
|
Do 28 dnů po infuzi CAR T-buněk
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 28 dní po infuzi CAR T-buněk
|
Bude posuzováno luganskými kritérii pro účastníky B-non-Hodgkinského lymfomu (NHL) a kritérii National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro účastníky B-akutní lymfoblastické leukémie (ALL) Bude shrnuto spolu s oboustranným Clopper-Pearson CI na základě souboru analýzy hodnotitelné protinádorové odpovědi.
|
28 dní po infuzi CAR T-buněk
|
|
Úplná míra odezvy
Časové okno: 28 dní po infuzi CAR T-buněk
|
Bude posuzováno luganskými kritérii pro účastníky B-NHL a kritérii NCCN pro účastníky B-ALL. Budou shrnuty spolu s oboustranným Clopper-Pearson CI na základě vyhodnocitelného analytického souboru protinádorové odpovědi.
|
28 dní po infuzi CAR T-buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. října 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. října 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
7. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Leukémie
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Interferony
- Interferon beta-1a
- Interferon-beta
Další identifikační čísla studie
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .