干扰素-Beta-1a (FP-1201) 可预防 CD19 定向 CAR T 细胞治疗后的毒性
2024年3月4日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
评估 FP-1201（静脉注射干扰素-Beta-1a）预防 CD19 定向 CAR T 细胞治疗后毒性的安全性、可行性和有效性的 1/2 期研究
这项 I/II 期试验测试了 B 细胞癌患者接受 CD19 定向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗后静脉注射干扰素 β-1a (FP-1201) 的安全性以及预防毒性的效果。经过一段时间的改善（复发性）或对先前的治疗没有反应（难治性）后回来。
干扰素 beta-1a 属于一类称为免疫调节剂的药物。
它的作用是保护血管内壁，防止大脑炎症。
给予 FP-1201 可以预防接受 CD19 CAR T 细胞治疗的复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 毒性。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
概要：这是 FP-1201 的剂量递增研究。
患者在治疗前接受白细胞分离术，并从第-3天到第-1天每24小时静脉注射（IV）接受FP-1201 3天，或从第-5天到第-1天或第-5天每24小时接受5天，第-3天和-1天。 患者可以在第-5、-4、-3天接受使用环磷酰胺IV和氟达拉滨IV的淋巴清除化疗，然后在第0天接受axi-cel IV或brexu-cel IV，或在第-4、-3天接受氟达拉滨IV超过30分钟在第-2天进行-2和环磷酰胺IV超过60分钟，然后在第0天进行brexu-cel IV。患者在筛查期间接受X射线成像和超声心动图（ECHO）或多门采集扫描（MUGA）。 在筛查和随访过程中，根据临床需要，患者还接受计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 以及腰椎穿刺 (LP) 收集脑脊液 (CSF) 和/或骨髓抽吸和活检。 患者在研究和随访期间接受血样采集，并在筛选和随访期间接受组织活检。
研究治疗完成后，患者将接受长达 28 天和 90 天的随访，然后是长达 15 年的长期随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fred Hutch Immunotherapy Intake
- 电话号码：206-606-4668
- 邮箱：immunotherapy@fredhutch.org
研究联系人备份
- 姓名：Fred Hutch Immunotherapy Intake
- 电话号码：855-557-0555
学习地点
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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首席研究员：
- Jordan Gauthier
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接触：
- Fred Hutch Immunotherapy Intake
- 电话号码：206-606-4668
- 邮箱：immunotherapy@fredhutch.org
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接触：
- Fred Hutch Immunotherapy Intake
- 电话号码：855-557-0555
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁或以上
- 卡诺夫斯基性能状态 >= 60%
- 有资格接受 axi-cel 或 brexu-cel 治疗的参与者
- 有生育能力的女性（定义为未接受绝育手术或至少 1 年没有月经的女性）入组后 2 周内血清妊娠检测呈阴性
- 有生育能力的男性和女性参与者必须愿意在最后一次服用 FP-1201 之前、期间和之后至少 4 个月内使用有效的避孕方法
- 理解并提供知情同意的能力
排除标准：
- 已知对天然或重组干扰素β、白蛋白或制剂中任何其他成分过敏
- 估计肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）=< 60 mL/min
- 显着蛋白尿定义为 2+ 或 3+ 蛋白尿或尿蛋白 >= 1g/24h
- 严重肝功能障碍定义为美国国家癌症研究所器官功能障碍工作组肝功能损害标准 C 组（总胆红素 > 正常上限 [ULN] 的 3 倍，任何天冬氨酸转氨酶 [AST] 或丙氨酸转氨酶 [AL]T 值），或 AST或 ALT > 3x ULN，除非主要研究者 (PI) 或指定人员认为是由于恶性肿瘤或吉尔伯特综合征
- 根据病史和体检确定患有临床显着肺功能障碍的参与者应根据临床指示进行肺功能测试。 第一秒用力呼气量 (FEV1) < 预计值的 50% 或肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（校正后） < 40% 的患者将被排除
具有以下任何一项定义的显着心血管异常：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、临床上显着的低血压
- 未受控制的症状性冠状动脉疾病，或记录的射血分数 < 35%
- 不受控制的严重活动性感染
- 首次 FP-1201 给药前 7 天内使用皮质类固醇（> 20mg/天泼尼松或等效药物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防（干扰素 β-1A [FP-1201]）
患者在治疗前接受白细胞分离术，并从第-3天到第-1天每24小时接受FP-1201 IV治疗3天，或从第-5天到第-1天每24小时接受5天或在第-5天、第-3天接受FP-1201 IV治疗，和第-1天。
患者可以在第-5、-4、-3天接受使用环磷酰胺IV和氟达拉滨IV的淋巴清除化疗，然后在第0天接受axi-cel IV或brexu-cel IV，或在第-4、-3天接受氟达拉滨IV超过30分钟在第-2天进行-2和环磷酰胺IV超过60分钟，然后在第0天进行brexu-cel IV。患者在筛查期间接受X射线成像和ECHO或MUGA。
患者还根据筛查和随访期间的临床指示接受 CT 或 PET/CT 以及 LP 进行脑脊液采集和/或骨髓抽吸和活检。
患者在研究和随访期间接受血样采集，并在筛选和随访期间接受组织活检。
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接受CT
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行骨髓穿刺
进行组织活检
其他名称：
接受X光检查
其他名称：
进行骨髓活检
接受LP
其他名称：
给定IV
其他名称：
进行血液和脑脊液样本采集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT) 率
大体时间：最后一次施用干扰素-β-1a (FP-1201) 后 14 天内
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将在 DLT 可评估群体中进行总结。
每个剂量水平的最终 DLT 率将通过应用合并的相邻违规者算法通过等渗回归来估计。
目标毒性率为30%。
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最后一次施用干扰素-β-1a (FP-1201) 后 14 天内
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从第一剂 FP-1201 到嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注后第 28 天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版，AE 的类型、频率和严重程度。
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从第一剂 FP-1201 到嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞输注后第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子释放综合征 (CRS) 发生率
大体时间：从 CAR T 细胞输注时到 CAR T 细胞输注后第 28 天或直至问题解决（以最后发生者为准）
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将按照美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 标准的任何等级和等级 >= 3 进行评估，并将根据 CRS 和 ICANS 分析集沿两侧 95% Clopper-Pearson 置信区间 (CI) 进行总结。
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从 CAR T 细胞输注时到 CAR T 细胞输注后第 28 天或直至问题解决（以最后发生者为准）
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免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 发生率
大体时间：从 CAR T 细胞输注时到 CAR T 细胞输注后第 28 天或直至问题解决（以最后发生者为准）
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将按照 ASTCT 标准按任何等级和等级 >= 3 进行评估，并将根据 CRS 和 ICANS 分析集沿两侧 95% Clopper-Pearson CI 进行总结。
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从 CAR T 细胞输注时到 CAR T 细胞输注后第 28 天或直至问题解决（以最后发生者为准）
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皮质类固醇累积剂量
大体时间：CAR T细胞输注后28天内
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将使用基于 CRS 和 ICANS 分析集的描述性统计数据（中位数、分位数）进行总结。
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CAR T细胞输注后28天内
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总体响应率
大体时间：CAR T细胞输注后28天
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将根据 B-非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者的卢加诺标准和 B-急性淋巴细胞白血病 (ALL) 参与者的国家综合癌症网络 (NCCN) 标准进行评估 将与两侧 Clopper-Pearson CI 一起进行总结基于抗肿瘤反应可评估分析集。
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CAR T细胞输注后28天
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完全回复率
大体时间：CAR T细胞输注后28天
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将根据 B-NHL 参与者的卢加诺标准和 B-ALL 参与者的 NCCN 标准进行评估 将根据抗肿瘤反应可评估分析集与两侧 Clopper-Pearson CI 一起进行总结。
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CAR T细胞输注后28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jordan Gauthier、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月1日
初级完成 (估计的)
2026年11月30日
研究完成 (估计的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2023年6月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月30日
首次发布 (实际的)
2023年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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