Interferoni-beta-1a (FP-1201) estämään toksisuuksia CD19-ohjatun CAR T-soluhoidon jälkeen
keskiviikko 10. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Vaihe 1/2 -tutkimus FP-1201:n (intravenoosi interferoni-beeta-1a) turvallisuuden, toteutettavuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi toksisuuksien ehkäisyssä CD19-ohjatun CAR T-soluhoidon jälkeen
Tämä vaihe I/II tutkimus testaa turvallisuutta ja kuinka hyvin suonensisäinen beeta-1a (FP-1201) estää toksisuuksia CD19-ohjatun kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidon jälkeen potilailla, joilla on B-solusyöpä, jolla on palaa parannusjakson jälkeen (toistuva) tai joka ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktaarinen).
Interferoni beeta-1a kuuluu lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan immunomodulaattoreiksi.
Se toimii suojaamalla verisuonten limakalvoa ja ehkäisemällä aivotulehdusta.
FP-1201:n antaminen voi estää sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) toksisuuksia potilailla, jotka saavat CD19 CAR T-soluhoitoa ja joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Tietokonetomografia
- Menettely: Ekokardiografia
- Menettely: Multigated Acquisition Scan
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Menettely: Luuytimen aspiraatio
- Menettely: Biopsia
- Menettely: Röntgenkuvaus
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Menettely: Lumbaalipunktio
- Biologinen: Interferoni beeta-1A
- Menettely: Bionäytekokoelma
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on FP-1201:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat leukafereesin ennen hoitoa ja saavat FP-1201:tä suonensisäisesti (IV) 3 päivän ajan 24 tunnin välein päivästä -3 päivään -1 tai 5 päivän ajan 24 tunnin välein päivästä -5 päivään -1 tai päivänä -5, päivä -3 ja päivä -1. Potilaat voivat saada lymfodepletiokemoterapiaa joko syklofosfamidi IV:llä ja fludarabiini IV:llä päivinä -5, -4, -3, minkä jälkeen axi-cel IV tai brexu-cel IV päivänä 0 tai fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -4, -3, ja -2 ja syklofosfamidi IV 60 minuutin ajan päivänä -2, minkä jälkeen brexu-cel IV päivänä 0. Potilaille tehdään röntgenkuvaus ja kaikukardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) seulonnan aikana. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai positroniemissiotomografia (PET)/CT sekä lannepunktio (LP) aivo-selkäydinnesteen (CSF) keräämiseksi ja/tai luuytimen aspiraatio ja biopsia kliinisen tarpeen mukaan seulonnan ja seurannan aikana. . Potilailta otetaan verinäyte tutkimuksen ja seurannan aikana sekä kudosbiopsia seulonnan ja seurannan aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivään ja 90 päivään asti, sitten pitkäaikaisesti jopa 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
- Karnofskyn suorituskykytila >= 60 %
- Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja axi-cel- tai brexu-cel-hoitoon
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka määritellään niille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen
- Hedelmällisten mies- ja naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen viimeistä FP-1201-annosta, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys luonnolliselle tai rekombinantille interferonibeetalle, albumiinille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft ja Gault) = < 60 ml/min
- Merkittävä proteinuria, joka määritellään 2+ tai 3+ proteinuriaksi tai virtsan proteiiniksi >= 1g/24h
- Vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään National Cancer Institute Organ Disfunction Working Groupin maksan vajaatoimintakriteerien ryhmänä C (kokonaisbilirubiini > 3x normaalin yläraja [ULN] millä tahansa aspartaattiaminotransferaasin [AST] tai alaniinitransaminaasi [AL]T-arvolla) tai AST tai ALT > 3x ULN, ellei se johdu pahanlaatuisesta kasvaimesta tai Gilbertin oireyhtymästä päätutkijan (PI) tai määrätyn henkilön mielestä
- Osallistujille, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella, tulee suorittaa keuhkojen toimintatesti kliinisen aiheen mukaisesti. Ne, joiden pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) on < 50 % keuhkojen ennustetusta tai diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu) < 40 %, suljetaan pois.
Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista tavoista:
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä hypotensio
- Hallitsematon oireinen sepelvaltimotauti tai dokumentoitu ejektiofraktio < 35 %
- Hallitsematon vakava ja aktiivinen infektio
- Kortikosteroidien käyttö (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä FP-1201-antoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (interferoni beeta-1A [FP-1201])
Potilaille tehdään leukafereesi ennen hoitoa ja heille annetaan FP-1201 IV 3 päivän ajan 24 tunnin välein päivästä -3 päivään -1 tai 5 päivän ajan 24 tunnin välein päivästä -5 päivään -1 tai päivänä -5, päivä -3 , ja päivä -1.
Potilaat voivat saada lymfodepletiokemoterapiaa joko syklofosfamidi IV:llä ja fludarabiini IV:llä päivinä -5, -4, -3, minkä jälkeen axi-cel IV tai brexu-cel IV päivänä 0 tai fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -4, -3, ja -2 ja syklofosfamidi IV 60 minuutin ajan päivänä -2, minkä jälkeen brexu-cel IV päivänä 0. Potilaille tehdään röntgenkuvaus ja ECHO tai MUGA seulonnan aikana.
Potilaille tehdään myös CT tai PET/CT sekä LP CSF:n keräämistä ja/tai luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa varten kliinisen tarpeen mukaan seulonnan ja seurannan aikana.
Potilailta otetaan verinäyte tutkimuksen ja seurannan aikana sekä kudosbiopsia seulonnan ja seurannan aikana.
|
Suorita CT
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio
Tee kudosbiopsia
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Käy läpi LP
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita veri- ja CSF-näytteenotto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä interferoni-beeta-1a:n (FP-1201) viimeisestä annosta
|
Yhteenveto DLT-arvioitavassa populaatiossa.
Lopulliset DLT-nopeudet kullakin annostasolla arvioidaan isotonisella regressiolla käyttämällä yhdistettyä vierekkäisten rikkojien algoritmia.
Tavoitteena oleva myrkyllisyysaste on 30 %.
|
14 päivän sisällä interferoni-beeta-1a:n (FP-1201) viimeisestä annosta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä FP-1201-annoksesta päivään 28 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
|
AE-tapausten tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaisesti.
|
Ensimmäisestä FP-1201-annoksesta päivään 28 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) määrät
Aikaikkuna: CAR T-soluinfuusion ajankohdasta 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeiseen päivään tai ratkaisuun asti sen mukaan kumpi tapahtuu viimeksi
|
Arvioidaan millä tahansa arvosanalla ja arvosanalla >= 3 American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -kriteereillä, ja niistä tehdään yhteenveto kaksipuolisella 95 % Clopper-Pearsonin luottamusvälillä (CI) CRS- ja ICANS-analyysisarjan perusteella. .
|
CAR T-soluinfuusion ajankohdasta 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeiseen päivään tai ratkaisuun asti sen mukaan kumpi tapahtuu viimeksi
|
|
Immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) määrä
Aikaikkuna: CAR T-soluinfuusion ajankohdasta 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeiseen päivään tai ratkaisuun asti sen mukaan kumpi tapahtuu viimeksi
|
Arvioidaan millä tahansa arvosanalla ja arvosanalla >= 3 ASTCT-kriteerien mukaan ja niistä tehdään yhteenveto kaksipuolisella 95 % Clopper-Pearson CI:llä, joka perustuu CRS- ja ICANS-analyysisarjaan.
|
CAR T-soluinfuusion ajankohdasta 28 päivään CAR T-soluinfuusion jälkeiseen päivään tai ratkaisuun asti sen mukaan kumpi tapahtuu viimeksi
|
|
Kumulatiivinen kortikosteroidiannos
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja (mediaani, kvantiilit) perustuen CRS- ja ICANS-analyysisarjaan.
|
28 päivän sisällä CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan Luganon kriteereillä B-non-Hodgkin-lymfooman (NHL) osallistujille ja National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) kriteereillä B-akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) osallistujille. Yhteenveto yhdessä kaksipuolisen Clopper-Pearson CI:n kanssa tuumorin vastaisen vasteen arvioitavan analyysisarjan perusteella.
|
28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan Luganon kriteereillä B-NHL-osallistujille ja NCCN-kriteereillä B-ALL-osallistujille. Yhteenveto yhdessä kaksipuolisen Clopper-Pearson CI:n kanssa perustuu kasvainten vastaisen vasteen arvioitavissa olevaan analyysisarjaan.
|
28 päivää CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Leukemia
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, vaippasolu
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Interferoni beeta-1a
- Interferoni-beeta
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .