Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interferon-Beta-1a (FP-1201) om toxiciteit te voorkomen na CD19-gerichte CAR T-celtherapie

10 juli 2024 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase 1/2-studie om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid van FP-1201 (intraveneuze interferon-bèta-1a) te evalueren om toxiciteit te voorkomen na CD19-gerichte CAR T-celtherapie

Deze fase I/II-studie test de veiligheid en hoe goed intraveneus interferon-beta-1a (FP-1201) werkt bij het voorkomen van toxiciteit na CD19-gerichte chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie bij patiënten met B-celkanker die is terugkomen na een periode van verbetering (terugkerend) of die niet heeft gereageerd op eerdere behandelingen (refractair). Interferon beta-1a zit in een klasse medicijnen die immunomodulatoren worden genoemd. Het werkt door de bekleding van bloedvaten te beschermen en hersenontsteking te voorkomen. Toediening van FP-1201 kan cytokine-releasesyndroom (CRS) en immuuneffectorcel-geassocieerd-neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)-toxiciteit voorkomen bij patiënten die CD19 CAR-T-celtherapie krijgen met recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van FP-1201.

Patiënten ondergaan leukaferese voorafgaand aan de behandeling en krijgen FP-1201 intraveneus (IV) gedurende 3 dagen elke 24 uur van dag -3 tot en met dag -1 of gedurende 5 dagen elke 24 uur van dag -5 tot en met dag -1 of op dag -5, dag -3 en dag -1. Patiënten kunnen chemotherapie voor lymfodepletie krijgen met ofwel cyclofosfamide IV en fludarabine IV op dag -5, -4, -3 gevolgd door axi-cel IV of brexu-cel IV op dag 0 of fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -4, -3, en -2 en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag -2 gevolgd door brexu-cel IV op dag 0. Patiënten ondergaan röntgenbeeldvorming en echocardiografie (ECHO) of multigated acquisitiescan (MUGA) tijdens de screening. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT, evenals lumbaalpunctie (LP) voor het verzamelen van cerebrospinaal vocht (CSF) en/of aspiratie en biopsie van het beenmerg, zoals klinisch geïndiceerd tijdens screening en follow-up . Patiënten ondergaan bloedafname tijdens studie en tijdens follow-up, evenals een weefselbiopsie tijdens screening en follow-up.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 28 dagen en 90 dagen gevolgd, daarna tot 15 jaar op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn
  • Karnofsky prestatiestatus van >= 60%
  • Deelnemers die in aanmerking komen voor een behandeling met axi-cel of brexu-cel
  • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken na inschrijving voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie
  • Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis FP-1201
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor natuurlijk of recombinant interferon bèta, albumine of enig ander bestanddeel van de formulering
  • Geschatte creatinineklaring (Cockcroft en Gault) =< 60 ml/min
  • Significante proteïnurie gedefinieerd als 2+ of 3+ proteïnurie of eiwit in de urine >= 1g/24u
  • Ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als groep C van de criteria voor leverfunctiestoornis van de National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (totaal bilirubine > 3x bovengrens van normaal [ULN] met elke aspartaataminotransferase [AST] of alaninetransaminase [AL]T-waarde), of AST of ALAT > 3x ULN, tenzij vanwege maligniteit of het syndroom van Gilbert naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of aangewezen persoon
  • Deelnemers met een klinisch significante longfunctiestoornis, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, moeten een longfunctietest ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd. Degenen met een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) van < 50% van de voorspelde of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd) < 40% worden uitgesloten

  • Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante hypotensie
    • Ongecontroleerde symptomatische coronaire hartziekte, of een gedocumenteerde ejectiefractie van <35%
  • Ongecontroleerde ernstige en actieve infectie
  • Gebruik van corticosteroïden (> 20 mg / dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FP-1201

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie (interferon beta-1A [FP-1201])
Patiënten ondergaan leukaferese voorafgaand aan de behandeling en krijgen FP-1201 IV gedurende 3 dagen elke 24 uur van dag -3 tot en met dag -1 of gedurende 5 dagen elke 24 uur van dag -5 tot en met dag -1 of op dag -5, dag -3 , en dag -1. Patiënten kunnen chemotherapie voor lymfodepletie krijgen met ofwel cyclofosfamide IV en fludarabine IV op dag -5, -4, -3 gevolgd door axi-cel IV of brexu-cel IV op dag 0 of fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -4, -3, en -2 en cyclofosfamide IV gedurende 60 minuten op dag -2 gevolgd door brexu-cel IV op dag 0. Patiënten ondergaan röntgenfoto's en ECHO of MUGA tijdens de screening. Patiënten ondergaan ook CT of PET/CT evenals LP voor CSF-verzameling en/of beenmergaspiratie en biopsie, zoals klinisch geïndiceerd tijdens screening en follow-up. Patiënten ondergaan bloedafname tijdens studie en tijdens follow-up, evenals een weefselbiopsie tijdens screening en follow-up.
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
Procedure: Echocardiografie
ECHO ondergaan
Andere namen:
  • EG
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • Radionuclide ventriculografie
Procedure: Positronemissietomografie
PET/CT ondergaan
Andere namen:
  • Positron-emissietomografie
  • proton magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming
  • Medische beeldvorming
  • Positronemissietomografie (procedure)
  • PET-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Biopsie
Onderga weefselbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Röntgenfoto's
X-ray ondergaan
Andere namen:
  • Conventionele röntgenfoto
  • Diagnostische radiologie
  • Radiografische beeldvorming
  • Radiografie
  • RG
  • Statische röntgenfoto
  • Medische beeldvorming
  • Röntgenfoto's van gewone film
  • Radiografische beeldvormingsprocedure (procedure)
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Procedure: Lumbale punctie
LP ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • lumbaalpunctie
Biologisch: Interferon Beta-1A
IV gegeven
Andere namen:
  • Avonex
  • Rebif
  • BG9418
  • Recombinant interferon beta-1a
  • 145258-61-3
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga bloed- en CSF-monsterafname
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tarieven
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na de laatste toediening van interferon-beta-1a (FP-1201)
Zal worden samengevat in de DLT evalueerbare populatie. De uiteindelijke DLT-snelheden op elk dosisniveau worden geschat door middel van isotone regressie door toepassing van het algoritme voor gepoolde aangrenzende overtreders. Het beoogde toxiciteitspercentage is 30%.
Binnen 14 dagen na de laatste toediening van interferon-beta-1a (FP-1201)
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis FP-1201 tot en met dag 28 na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie
Type, frequentie en ernst van bijwerkingen volgens de National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Van de eerste dosis FP-1201 tot en met dag 28 na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytokine release syndrome (CRS) tarieven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CAR T-cel-infusie tot en met dag 28 na CAR T-cel-infusie of tot herstel, afhankelijk van wat het laatst gebeurt
Zal worden beoordeeld op elke graad en graad >= 3 volgens de criteria van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) en zal worden samengevat volgens het tweezijdige 95% Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsinterval (CI) op basis van de CRS- en ICANS-analyseset .
Vanaf het moment van CAR T-cel-infusie tot en met dag 28 na CAR T-cel-infusie of tot herstel, afhankelijk van wat het laatst gebeurt
Immuun-effectorcel-geassocieerde neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) tarieven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van CAR T-cel-infusie tot en met dag 28 na CAR T-cel-infusie of tot herstel, afhankelijk van wat het laatst gebeurt
Zal worden beoordeeld op elk cijfer en cijfer >= 3 volgens ASTCT-criteria en zal worden samengevat langs de tweezijdige 95% Clopper-Pearson CI op basis van de CRS- en ICANS-analyseset.
Vanaf het moment van CAR T-cel-infusie tot en met dag 28 na CAR T-cel-infusie of tot herstel, afhankelijk van wat het laatst gebeurt
Cumulatieve dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na CAR T-celinfusie
Zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (mediaan, kwantielen) op basis van de CRS- en ICANS-analyseset.
Binnen 28 dagen na CAR T-celinfusie
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 28 dagen na CAR T-celinfusie
Wordt beoordeeld aan de hand van de Lugano-criteria voor B-non-Hodgkin-lymfoom (NHL)-deelnemers en National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-criteria voor B-acute lymfoblastische leukemie (ALL)-deelnemers Wordt samengevat samen met de tweezijdige Clopper-Pearson CI gebaseerd op de evalueerbare analyseset voor antitumorrespons.
28 dagen na CAR T-celinfusie
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 28 dagen na CAR T-celinfusie
Zal worden beoordeeld aan de hand van de Lugano-criteria voor B-NHL-deelnemers en NCCN-criteria voor B-ALL-deelnemers. Zal worden samengevat samen met de tweezijdige Clopper-Pearson CI op basis van de evalueerbare analyseset voor antitumorrespons.
28 dagen na CAR T-celinfusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

Faron Pharmaceuticals Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG1123521
  • NCI-2023-04888 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20021 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren