Interferone-beta-1a (FP-1201) per prevenire le tossicità dopo la terapia con cellule CAR-T diretta contro il CD19
10 luglio 2024 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center
Studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia dell'FP-1201 (interferone-beta-1a per via endovenosa) per prevenire le tossicità dopo la terapia con cellule CAR-T diretta contro il CD19
Questo studio di fase I/II verifica la sicurezza e l'efficacia dell'interferone-beta-1a (FP-1201) per via endovenosa nella prevenzione delle tossicità dopo la terapia con cellule T del recettore chimerico dell'antigene (CAR) diretta contro il CD19 in pazienti con tumori a cellule B che hanno ritorna dopo un periodo di miglioramento (ricorrente) o che non ha risposto al trattamento precedente (refrattario).
L'interferone beta-1a è in una classe di farmaci chiamati immunomodulatori.
Funziona proteggendo il rivestimento dei vasi sanguigni e prevenendo l'infiammazione cerebrale.
La somministrazione di FP-1201 può prevenire la tossicità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) nei pazienti che ricevono terapia con cellule T CAR CD19 con neoplasie a cellule B ricorrenti o refrattarie.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Procedura: Tomografia computerizzata
- Procedura: Ecocardiografia
- Procedura: Scansione di acquisizione multigate
- Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
- Procedura: Aspirazione del midollo osseo
- Procedura: Biopsia
- Procedura: Imaging a raggi X
- Procedura: Biopsia del midollo osseo
- Procedura: Puntura lombare
- Biologico: Interferone Beta-1A
- Procedura: Raccolta di campioni biologici
Descrizione dettagliata
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di FP-1201.
I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi prima del trattamento e ricevono FP-1201 per via endovenosa (IV) per 3 giorni ogni 24 ore dal giorno -3 al giorno -1 o per 5 giorni ogni 24 ore dal giorno -5 al giorno -1 o al giorno -5, giorno -3 e giorno -1. I pazienti possono ricevere chemioterapia per linfodeplezione con ciclofosfamide IV e fludarabina IV nei giorni -5, -4, -3 seguita da axi-cel IV o brexu-cel IV il giorno 0 o fludarabina IV per 30 minuti nei giorni -4, -3, e -2 e ciclofosfamide IV per 60 minuti il giorno -2 seguito da brexu-cel IV il giorno 0. I pazienti vengono sottoposti a imaging a raggi X ed ecocardiografia (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA) durante lo screening. I pazienti vengono inoltre sottoposti a tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC nonché a puntura lombare (LP) per la raccolta del liquido cerebrospinale (CSF) e/o ad aspirazione e biopsia del midollo osseo come clinicamente indicato durante lo screening e il follow-up . I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio e durante il follow-up, nonché a biopsia tissutale durante lo screening e il follow-up.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti fino a 28 giorni e 90 giorni, quindi a lungo termine fino a 15 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere almeno 18 anni
- Karnofsky performance status >= 60%
- Partecipanti idonei al trattamento con axi-cel o brexu-cel
- Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane dall'arruolamento per le donne in età fertile, definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per almeno 1 anno
- I partecipanti fertili di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di FP-1201
- Capacità di comprendere e fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota all'interferone beta naturale o ricombinante, all'albumina o a qualsiasi altro componente della formulazione
- Clearance stimata della creatinina (Cockcroft e Gault) =< 60 mL/min
- Proteinuria significativa definita come proteinuria 2+ o 3+ o proteine urinarie >= 1g/24h
- Disfunzione epatica grave definita come gruppo C dei criteri di compromissione epatica del National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group (bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma [ULN] con qualsiasi valore di aspartato aminotransferasi [AST] o alanina transaminasi [AL]T) o AST o ALT > 3x ULN, a meno che non sia dovuto a tumore maligno o sindrome di Gilbert secondo il parere del ricercatore principale (PI) o designato
- I partecipanti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico, devono sottoporsi a test di funzionalità polmonare, come clinicamente indicato. Quelli con un volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) < 50% della capacità di diffusione prevista dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (corretto) < 40% saranno esclusi
Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti:
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipotensione clinicamente significativa
- Coronaropatia sintomatica non controllata o frazione di eiezione documentata < 35%
- Infezione grave e attiva incontrollata
- Uso di corticosteroidi (> 20 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 7 giorni prima della prima somministrazione di FP-1201
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Prevenzione (interferone beta-1A [FP-1201])
I pazienti vengono sottoposti a leucaferesi prima del trattamento e ricevono FP-1201 IV per 3 giorni ogni 24 ore dal giorno -3 al giorno -1 o per 5 giorni ogni 24 ore dal giorno -5 al giorno -1 o al giorno -5, giorno -3 e giorno -1.
I pazienti possono ricevere chemioterapia per linfodeplezione con ciclofosfamide IV e fludarabina IV nei giorni -5, -4, -3 seguita da axi-cel IV o brexu-cel IV il giorno 0 o fludarabina IV per 30 minuti nei giorni -4, -3, e -2 e ciclofosfamide IV per 60 minuti il giorno -2 seguito da brexu-cel IV il giorno 0. I pazienti vengono sottoposti a imaging a raggi X ed ECHO o MUGA durante lo screening.
I pazienti vengono inoltre sottoposti a TC o PET/TC, nonché a LP per il prelievo del liquido cerebrospinale e/o l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo, come clinicamente indicato durante lo screening e il follow-up.
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue durante lo studio e durante il follow-up, nonché a biopsia tissutale durante lo screening e il follow-up.
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Sottoponiti a CT
Altri nomi:
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
Sottoponiti a una radiografia
Altri nomi:
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a LP
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue e CSF
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di tossicità dose-limitante (DLT).
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dall'ultima somministrazione di interferone-beta-1a (FP-1201)
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Sarà riassunto nella popolazione valutabile DLT.
I tassi finali di DLT a ciascun livello di dose saranno stimati mediante regressione isotonica applicando l'algoritmo dei trasgressori adiacenti raggruppati.
Il tasso di tossicità target è del 30%.
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Entro 14 giorni dall'ultima somministrazione di interferone-beta-1a (FP-1201)
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Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di FP-1201 fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR)
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Tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
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Dalla prima dose di FP-1201 fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di sindrome da rilascio di citochine (CRS).
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione di cellule CAR-T fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T o fino alla risoluzione, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
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Sarà valutato in base a qualsiasi grado e grado >= 3 secondo i criteri dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) e sarà riassunto lungo l'intervallo di confidenza (IC) di Clopper-Pearson al 95% a due code basato sul set di analisi CRS e ICANS .
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Dal momento dell'infusione di cellule CAR-T fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T o fino alla risoluzione, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
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Tassi di sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS).
Lasso di tempo: Dal momento dell'infusione di cellule CAR-T fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T o fino alla risoluzione, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
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Sarà valutato in base a qualsiasi grado e grado >= 3 in base ai criteri ASTCT e sarà riassunto lungo l'IC di Clopper-Pearson al 95% a due code basato sul set di analisi CRS e ICANS.
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Dal momento dell'infusione di cellule CAR-T fino al giorno 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T o fino alla risoluzione, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
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Dose cumulativa di corticosteroidi
Lasso di tempo: Entro 28 giorni dall'infusione di cellule CAR-T
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Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive (mediane, quantili) basate sul set di analisi CRS e ICANS.
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Entro 28 giorni dall'infusione di cellule CAR-T
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Sarà valutato in base ai criteri di Lugano per i partecipanti al linfoma B-non-Hodgkin (NHL) e ai criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) per i partecipanti alla leucemia linfoblastica acuta B (ALL) Sarà riassunto insieme all'IC a due code di Clopper-Pearson basato sul set di analisi valutabili della risposta antitumorale.
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28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Sarà valutato in base ai criteri di Lugano per i partecipanti B-NHL e ai criteri NCCN per i partecipanti B-ALL Sarà riassunto insieme all'IC di Clopper-Pearson a due code basato sul set di analisi valutabile della risposta antitumorale.
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28 giorni dopo l'infusione di cellule CAR-T
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 aprile 2025
Completamento primario (Stimato)
30 ottobre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
30 ottobre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 giugno 2023
Primo Inserito (Effettivo)
7 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 luglio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 luglio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Malattie ematologiche
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Leucemia
- Ricorrenza
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule del mantello
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Interferoni
- Interferone beta-1a
- Interferone-beta
Altri numeri di identificazione dello studio
- RG1123521
- NCI-2023-04888 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20021 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su Tomografia computerizzata
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Istituto Ortopedico RizzoliCompletatoDislocazione femoro-rotuleaItalia
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Medical University of ViennaReclutamento
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National Cancer Institute (NCI)Attivo, non reclutanteLinfoma da versamento primario | Neoplasia a cellule BStati Uniti