手術時の静脈麻酔と揮発性麻酔 (EPIVA) の小児におけるエピジェネティックな影響 (EPIVA)

全身麻酔が小児のさまざまなプロセスやシステムに与える影響については、依然として不確実性が残っています。 発達中の脳への影響は、過去 10 年間でますます注目を集めている分野です。 細胞や動物モデルを対象とした前臨床研究では、麻酔薬が神経細胞に悪影響を及ぼす可能性があることが実証されています。 子どもを対象とした大規模な研究では、幼い頃の麻酔薬への曝露が認知的および行動的結果に影響を与える可能性があることが示唆されていますが、これは普遍的な発見ではありません。

2016 年、米国食品医薬品局 (FDA) は、3 歳未満の小児に対する麻酔薬の使用に関して警告を発し、長期および/または繰り返しの曝露を行った小児に対して最大の懸念を与え、以下の重要性を示しました。このトピック。 この重要性は、年間の小児麻酔症例数によってさらに強調されています。英国では毎年 50 万人以上の子供が麻酔を受けています。 前臨床研究では、麻酔薬が神経発達と認知に影響を与える可能性があるのは、DNA 上のシグナルを変更することによって遺伝子発現方法を変更すること (エピジェネティクス) によるものであることが示唆されています。 この研究の目的は、こうした DNA シグナルの変化 (エピジェネティックな変化) が麻酔を受けている小児に見られるかどうか、またこれが与えられた麻酔薬の種類によって影響を受けるかどうかを調査することです。

これを行うために、この試験はランダム化された臨床的実現可能性試験として設計されており、尿道下裂手術を受ける参加者は、臨床現場で日常的に使用されている2つの麻酔維持アプローチ（静脈内または吸入）のいずれかにランダムに割り当てられます。 人口統計を含むベースライン データが収集されます。 手術当日、参加者は、無作為化時の割り当てに従って、吸入麻酔または静脈麻酔のいずれかによる麻酔の維持を受けることになります。参加者とその法定代理人にはグループの割り当てが知らされておらず、その後の分析は割り当てを盲検にして行われます。 その後、参加者に麻酔がかけられ、患者に薬を投与するために定期的に静脈に挿入されるカニューレからベースラインの血液サンプルが採取されます。 それが不可能な場合、サンプルは周辺部位から採取されます。 外科的処置が完了した後、参加者が全身麻酔から目覚める前に、2 回目の血液が採取されます。 その後、血液はエピジェネティック、生化学、血液学的、酸化還元などの検査室分析を受けます。

この試験は、DNA上のマーカーの変化（エピジェネティクス）に関連した麻酔と手術を検討する大規模な試験が可能かどうか、そして価値があるかどうかを評価するための実現可能性試験として設計されました。 現在のところ、全身麻酔が小児にエピジェネティックな変化を引き起こす可能性があるかどうか、また投与された麻酔薬の種類が存在する変化に影響を与えるかどうかを調査した研究は発表されていません。 小児を対象とした研究は多くの追加の考慮が必要なため、発表された研究が大幅に少ない;これは、参加者が参加する小児周術期エピジェネティクス研究の実施可能性を評価および決定することを主な目的とした実現可能性試験として設計されたこの研究の理論的根拠の一部である。手術の麻酔を維持する 2 つの方法にランダムに割り当てられます。 この目標には、採用率と定着率、スクリーニング数、プロトコール遵守数値などの尺度に加えて、参加者と臨床スタッフの受け入れやすさ、使用されたデータ管理システムの成功状況、および追加のリソースが必要かどうかに関するフィードバックが組み込まれます。

また、麻酔と手術が全血におけるエピジェネティックな変化に関連しているかどうか、麻酔を維持するために使用される戦略が観察されたエピジェネティックな変化に影響を与えるかどうか、およびどの遺伝子、経路、および機能的な生物学的プロセスを特定するかどうかを調査するという二次的な目的にも対処するように設計されています。 、潜在的に関与している可能性があります。

臨床試験の実施について日常的な責任を負う者は、優良臨床実践の訓練を受けた試験チームのメンバー、または治療を行う臨床チームのメンバーのいずれかになります。 スポンサーは引き続き治験全体を監督し、その代表者は治験チームと緊密に連絡を取り合います。 研究の終了は、参加者から採取された血液サンプルの分析の完全なセットの完了として定義されます。 調査結果は、関連する科学コミュニティの間でタイムリーかつ責任ある方法で広められ、その後、参加した子供たちの法定代理人と適切な方法で共有されます。 発見の報告は、科学雑誌に投稿するための原稿の執筆と並行して、会議/カンファレンスでのプレゼンテーションの形式をとる場合があります。