De EPigenetiske konsekvensene hos barn av intravenøs vs flyktig anestesi for kirurgi (EPIVA) (EPIVA)

Det er fortsatt usikkerhet om hvilken innvirkning generell anestesi kan ha på mange forskjellige prosesser og systemer for et barn. Effekten på den utviklende hjernen er et område som har fått økende oppmerksomhet det siste tiåret. Prekliniske studier, inkludert de som ser på celler og dyremodeller, har vist den skadelige effekten som anestesimidler kan forårsake i nerveceller. Store studier av barn har antydet at tidlig alder eksponering for anestesimidler kan påvirke kognitive og atferdsmessige utfall, selv om dette ikke har vært et universelt funn.

I 2016 ga United States Food and Drug Administration (FDA) ut en advarsel angående bruk av bedøvelsesmidler for barn under 3 år, med det høyeste nivået av bekymring gitt til de som har langvarig og/eller gjentatt eksponering, som viser viktigheten av dette emnet. Denne viktigheten blir ytterligere fremhevet av den årlige belastningen av pediatrisk anestesi - mer enn en halv million barn får bedøvelse hvert år i Storbritannia. Det har vært prekliniske studier som har antydet at måten anestetika kan påvirke nevroutvikling og kognisjon på er gjennom å modifisere måten gener uttrykkes på ved å endre signaler på DNA (epigenetikk). Denne forskningen tar sikte på å undersøke om disse endringene i signaler i DNA (epigenetiske endringer) kan sees hos barn som gjennomgår anestesi, og om dette påvirkes av typen anestesi som gis.

For å gjøre dette er studien utformet som en randomisert, klinisk gjennomførbarhetsstudie der deltakere som gjennomgår hypospadikirurgi vil bli randomisert til en av de to anestesivedlikeholdstilnærmingene som brukes rutinemessig i klinisk praksis: intravenøs eller inhalasjons. Grunndata, inkludert demografi, vil bli samlet inn. På operasjonsdagen vil deltakerne motta vedlikehold av anestesi enten gjennom inhalasjonsanestesi eller intravenøs anestesi i henhold til tildeling ved randomisering - deltakere og deres juridiske representanter vil bli blindet for gruppetildeling og påfølgende analyse vil bli utført med blinding for allokering. Deltakeren vil deretter bli bedøvet, og en baseline blodprøve vil bli tatt fra kanylen som rutinemessig settes inn i en vene for å gi medisiner til pasienten. Dersom dette ikke er mulig, vil prøven bli tatt fra et perifert sted. Etter at den kirurgiske prosedyren er fullført og før deltakeren våkner fra generell anestesi, vil det bli tatt et ekstra blod. Blod vil deretter gjennomgå laboratorieanalyse inkludert epigenetisk, biokjemisk, hematologisk og redoks.

Denne studien er designet som en mulighetsstudie for å evaluere om en større skalastudie som ser på anestesi og kirurgi i forhold til endringer i markører på DNA (epigenetikk) er både mulig og av verdi. Foreløpig har det ikke vært publiserte studier som ser på om generell anestesi kan forårsake epigenetiske endringer hos barn, og om typen bedøvelse som gis har en innvirkning på eventuelle endringer. Det er betydelig mindre publisert forskning på barn da det krever mange tilleggsoverveielser; dette er en del av begrunnelsen for at denne studien er utformet som en mulighetsstudie med hovedmålet å vurdere og bestemme gjennomførbarheten av å gjennomføre en pediatrisk perioperativ epigenetikkstudie der deltakerne er randomisert til to metoder for å opprettholde anestesi for operasjon. I tillegg til tiltak som rekruttering og oppbevaringsgrad, screeningtall, protokolloverholdelsestall, vil dette målet inkludere tilbakemelding om aksept for deltakere og klinisk personale, suksessen til datastyringssystemet som brukes, og om det er behov for ytterligere ressurser.

Den er også designet for å adressere de sekundære målene med å utforske om anestesi og kirurgi er assosiert med epigenetiske endringer i fullblod, om strategien som brukes for å opprettholde anestesi påvirker eventuelle observerte epigenetiske endringer, og for å identifisere hvilke gener, veier og funksjonelle biologiske prosesser. , kan potensielt være involvert.

De som har det daglige ansvaret for utprøvingsgjennomføringen vil enten være medlemmer av god klinisk praksis-trent prøveteam, eller medlemmer av det behandlende kliniske teamet. Sponsoren vil fortsette å ha tilsyn med prøveperioden, og deres representanter vil kommunisere tett med prøveteamet. Slutten av studien er definert som fullføring av hele settet med analyser av blodprøvene tatt fra deltakerne. Funnene vil bli formidlet på en både rettidig og ansvarlig måte blant det relevante vitenskapelige miljøet og delt på en passende måte med de juridiske representantene for barna som deltok etterpå. Rapportering av funnene kan skje i form av presentasjoner på møter/konferanser ved siden av skriving av et manuskript for innsending til et vitenskapelig tidsskrift.