Эпигенетические последствия внутривенной и летучей анестезии для хирургии у детей (EPIVA) (EPIVA)

Остается неопределенность в отношении влияния общей анестезии на многие различные процессы и системы у ребенка. Воздействие на развивающийся мозг — область, которой в последнее десятилетие уделяется все больше внимания. Доклинические исследования, в том числе исследования клеток и животных моделей, продемонстрировали вредное воздействие анестетиков на нервные клетки. Однако обширные исследования детей показали, что воздействие анестетиков в раннем возрасте может влиять на когнитивные и поведенческие результаты, хотя это не было универсальным открытием.

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение об использовании анестезирующих препаратов для детей в возрасте до 3 лет, при этом наибольшее внимание уделялось тем, кто подвергался длительному и/или повторному воздействию, что свидетельствует о важности Эта тема. Эта важность еще больше подчеркивается ежегодной нагрузкой на педиатрических анестезиологов: более полумиллиона детей ежегодно проходят анестезию в Великобритании. Были проведены доклинические исследования, которые показали, что способ, которым анестетики могут влиять на развитие нервной системы и познание, заключается в изменении способа экспрессии генов путем изменения сигналов в ДНК (эпигенетика). Это исследование направлено на изучение того, можно ли увидеть эти изменения сигналов в ДНК (эпигенетические изменения) у детей, подвергающихся анестезии, и влияет ли на это тип вводимого анестетика.

Для этого исследование было разработано как рандомизированное клиническое технико-экономическое исследование, в котором участники, перенесшие операцию по поводу гипоспадии, будут рандомизированы на один из двух подходов к поддерживающей анестезии, которые обычно используются в клинической практике: внутривенный или ингаляционный. Будут собраны исходные данные, включая демографические данные. В день операции участники будут получать поддерживающую анестезию либо с помощью ингаляционной анестезии, либо внутривенной анестезии в соответствии с распределением при рандомизации — участники и их законные представители будут ослеплены для распределения по группам, а последующий анализ будет выполняться с ослеплением для распределения. Затем участнику сделают анестезию, и из канюли, которую обычно вводят в вену, будет взят исходный образец крови, чтобы дать пациенту лекарство. Если это невозможно, образец будет взят с периферийного участка. После завершения хирургической процедуры и до того, как участник проснется от общей анестезии, будет взята вторая кровь. Затем кровь подвергается лабораторному анализу, включая эпигенетический, биохимический, гематологический и окислительно-восстановительный.

Это исследование было разработано как технико-экономическое обоснование, чтобы оценить, возможно ли и имеет ли ценность более крупномасштабное исследование анестезии и хирургии в связи с изменениями маркеров в ДНК (эпигенетика). В настоящее время не было опубликовано исследований, посвященных тому, может ли общая анестезия вызывать эпигенетические изменения у детей и влияет ли тип применяемого анестетика на любые имеющиеся изменения. Значительно меньше опубликованных исследований у детей, так как это требует многих дополнительных соображений; это является частью обоснования того, что это исследование разработано как технико-экономическое обоснование с основной целью оценки и определения возможности проведения педиатрического периоперационного эпигенетического исследования, в котором участники рандомизированы для двух методов поддержания анестезии при операции. Наряду с такими показателями, как уровень найма и удержания, количество скринингов, показатели соблюдения протоколов, эта цель будет включать обратную связь о приемлемости для участников и клинического персонала, успешности используемой системы управления данными и необходимости дополнительных ресурсов.

Он также был разработан для решения второстепенных задач: выяснить, связаны ли анестезия и хирургия с эпигенетическими изменениями в цельной крови, влияет ли стратегия, используемая для поддержания анестезии, на какие-либо наблюдаемые эпигенетические изменения, и определить, какие гены, пути и функциональные биологические процессы , потенциально могут быть вовлечены.

Лица, на которых возложена повседневная ответственность за проведение испытаний, должны быть либо членами исследовательской группы, прошедшими обучение по принципам надлежащей клинической практики, либо членами лечащей клинической бригады. Спонсор будет по-прежнему осуществлять надзор за исследованием на всем протяжении, а его представители будут тесно общаться с исследовательской группой. Окончание исследования определяется как завершение полного набора анализов образцов крови, взятых у участников. Результаты будут своевременно и ответственно распространяться среди соответствующего научного сообщества, а также должным образом доводиться до законных представителей детей, принявших участие после этого. Сообщение о результатах может принимать форму презентаций на собраниях/конференциях наряду с написанием рукописи для представления в научный журнал.