Les conséquences épigénétiques chez les enfants de l'anesthésie intraveineuse vs volatile pour la chirurgie (EPIVA) (EPIVA)

Il reste une incertitude quant à l'impact que l'anesthésie générale peut avoir sur de nombreux processus et systèmes différents pour un enfant. L'effet sur le cerveau en développement est un domaine qui a reçu une attention croissante au cours de la dernière décennie. Des études précliniques, y compris celles portant sur des cellules et des modèles animaux, ont démontré l'effet nocif que les médicaments anesthésiques peuvent avoir sur les cellules nerveuses. De vastes études sur des enfants ont suggéré que l'exposition précoce aux médicaments anesthésiques peut cependant avoir un impact sur les résultats cognitifs et comportementaux, bien que cela n'ait pas été une découverte universelle.

En 2016, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a émis un avertissement concernant l'utilisation de médicaments anesthésiques pour les enfants de moins de 3 ans, le plus haut niveau de préoccupation étant accordé à ceux qui ont des expositions prolongées et/ou répétées, montrant l'importance de ce sujet. Cette importance est encore soulignée par le nombre annuel de cas d'anesthésie pédiatrique - plus d'un demi-million d'enfants reçoivent une anesthésie chaque année au Royaume-Uni. Il y a eu des études précliniques qui ont suggéré que la façon dont les médicaments anesthésiques peuvent avoir un impact sur le développement neurologique et la cognition est en modifiant la façon dont les gènes sont exprimés en modifiant les signaux sur l'ADN (épigénétique). Cette recherche vise à explorer si ces changements de signaux dans l'ADN (changements épigénétiques) peuvent être observés chez les enfants subissant une anesthésie et si cela est influencé par le type d'anesthésique administré.

Pour ce faire, l'essai a été conçu comme un essai de faisabilité clinique randomisé dans lequel les participants subissant une chirurgie de l'hypospadias seront randomisés pour recevoir l'une des deux approches d'entretien anesthésique couramment utilisées en pratique clinique : par voie intraveineuse ou par inhalation. Des données de base, y compris des données démographiques, seront recueillies. Le jour de leur chirurgie, les participants recevront un maintien de l'anesthésie soit par inhalation, soit par anesthésie intraveineuse selon l'attribution lors de la randomisation - les participants et leurs représentants légaux seront aveuglés à l'attribution du groupe et une analyse ultérieure sera effectuée en aveugle à l'attribution. Le participant sera ensuite anesthésié et un échantillon de sang de base sera prélevé de la canule qui est régulièrement insérée dans une veine pour administrer des médicaments au patient. Si cela n'est pas possible, l'échantillon sera prélevé sur un site périphérique. Une fois l'intervention chirurgicale terminée et avant que le participant ne se réveille de l'anesthésie générale, un second sang sera prélevé. Le sang sera ensuite soumis à des analyses de laboratoire, notamment épigénétiques, biochimiques, hématologiques et redox.

Cet essai a été conçu comme un essai de faisabilité pour évaluer si un essai à plus grande échelle examinant l'anesthésie et la chirurgie en relation avec les changements de marqueurs sur l'ADN (épigénétique) est à la fois possible et utile. Actuellement, il n'y a pas eu d'études publiées visant à déterminer si l'anesthésie générale peut provoquer des changements épigénétiques chez les enfants et si le type d'anesthésique administré a un impact sur les changements présents. Il y a beaucoup moins de recherches publiées chez les enfants car cela nécessite de nombreuses considérations supplémentaires ; cela fait partie de la raison pour laquelle cette étude est conçue comme un essai de faisabilité avec l'objectif principal d'évaluer et de déterminer la faisabilité de mener une étude épigénétique périopératoire pédiatrique dans laquelle les participants sont randomisés pour deux méthodes de maintien de l'anesthésie pour la chirurgie. Parallèlement à des mesures telles que le taux de recrutement et de rétention, le nombre de dépistages, les chiffres de conformité au protocole, cet objectif intégrera des commentaires sur l'acceptabilité pour les participants et le personnel clinique, le succès du système de gestion des données utilisé et si des ressources supplémentaires sont nécessaires.

Il a également été conçu pour répondre aux objectifs secondaires d'explorer si l'anesthésie et la chirurgie sont associées à des changements épigénétiques dans le sang total, si la stratégie utilisée pour maintenir l'anesthésie a un impact sur les changements épigénétiques observés et pour identifier quels gènes, voies et processus biologiques fonctionnels , peuvent potentiellement être impliqués.

Les personnes chargées au quotidien de la conduite de l'essai seront soit des membres de l'équipe d'essai formés aux bonnes pratiques cliniques, soit des membres de l'équipe clinique traitante. Le commanditaire continuera de superviser l'essai tout au long de l'essai et ses représentants communiqueront étroitement avec l'équipe d'essai. La fin de l'étude est définie comme l'achèvement de l'ensemble complet d'analyses des échantillons de sang prélevés sur les participants. Les résultats seront diffusés de manière opportune et responsable au sein de la communauté scientifique concernée et partagés de manière appropriée avec les représentants légaux des enfants qui ont participé par la suite. Le compte rendu des résultats peut prendre la forme de présentations lors de réunions/conférences parallèlement à la rédaction d'un manuscrit à soumettre à une revue scientifique.