De EPigenetiska konsekvenserna hos barn av intravenös vs flyktig anestesi för kirurgi (EPIVA) (EPIVA)

Det finns fortfarande osäkerhet om vilken inverkan generell anestesi kan ha på många olika processer och system för ett barn. Effekten på den utvecklande hjärnan är ett område som har fått växande uppmärksamhet under det senaste decenniet. Prekliniska studier, inklusive de som tittar på celler och djurmodeller, har visat den skadliga effekten som anestetika kan orsaka i nervceller. Stora studier av barn har föreslagit att exponering för anestetika i tidig ålder kan påverka kognitiva och beteendemässiga resultat, även om detta inte har varit ett allmänt fynd.

Under 2016 utfärdade USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) en varning angående användningen av anestesimedel för barn under 3 år, med den högsta oro som ges till dem som har långvarig och/eller upprepad exponering, vilket visar vikten av det här ämnet. Denna betydelse framhävs ytterligare av den årliga belastningen av pediatriska anestesimedel - mer än en halv miljon barn får bedövningsmedel varje år i Storbritannien. Det har gjorts prekliniska studier som har föreslagit att det sätt på vilket anestetika kan påverka neuroutveckling och kognition är genom att modifiera sättet på vilket gener uttrycks genom att förändra signaler på DNA (epigenetik). Denna forskning syftar till att undersöka om dessa förändringar i signaler i DNA (epigenetiska förändringar) kan ses hos barn som genomgår anestesi och om detta påverkas av vilken typ av bedövningsmedel som ges.

För att göra detta har prövningen utformats som en randomiserad, klinisk genomförbarhetsstudie där deltagare som genomgår hypospadikirurgi kommer att randomiseras till en av de två anestetiska underhållsmetoder som används rutinmässigt i klinisk praxis: intravenös eller inhalations. Baslinjedata, inklusive demografi, kommer att samlas in. På dagen för sin operation kommer deltagarna att få underhåll av anestesi antingen genom inhalationsbedövning eller intravenös anestesi enligt tilldelning vid randomisering - deltagare och deras juridiska ombud kommer att bli blinda för grupptilldelning och efterföljande analys kommer att utföras med blindning för tilldelning. Deltagaren kommer sedan att sövas och ett baslinjeblodprov tas från kanylen som rutinmässigt förs in i en ven för att ge medicin till patienten. Om detta inte är möjligt kommer provet att tas från en perifer plats. Efter att det kirurgiska ingreppet är klart och innan deltagaren vaknar från narkos, kommer ett andra blod att tas. Blodet kommer sedan att genomgå laboratorieanalys inklusive epigenetisk, biokemisk, hematologisk och redox.

Denna studie har utformats som ett genomförbarhetsförsök för att utvärdera om ett större försök med anestesi och kirurgi i relation till förändringar i markörer på DNA (epigenetik) är både möjligt och av värde. För närvarande har det inte funnits några publicerade studier som undersöker om generell anestesi kan orsaka epigenetiska förändringar hos barn, och om typen av anestesi som ges har en inverkan på eventuella förändringar. Det finns betydligt mindre publicerad forskning på barn eftersom det kräver många ytterligare överväganden; detta är en del av skälen till att denna studie är utformad som ett genomförbarhetsförsök med det primära målet att bedöma och fastställa genomförbarheten av att genomföra en pediatrisk perioperativ epigenetikstudie där deltagarna är randomiserade till två metoder för att upprätthålla anestesi för operation. Vid sidan av åtgärder som rekrytering och retentionsgrad, screeningnummer, protokollefterlevnadssiffror kommer detta mål att inkludera feedback om acceptans för deltagare och klinisk personal, framgången för det datahanteringssystem som används och om några ytterligare resurser krävs.

Den har också utformats för att ta itu med de sekundära målen att undersöka om anestesi och kirurgi är förknippade med epigenetiska förändringar i helblod, om strategin som används för att upprätthålla anestesi påverkar eventuella observerade epigenetiska förändringar och för att identifiera vilka gener, vägar och funktionella biologiska processer , kan potentiellt vara inblandade.

De som har det dagliga ansvaret för prövningsuppförandet kommer antingen att vara medlemmar av god klinisk praxis utbildade prövningsteam eller medlemmar av det behandlande kliniska teamet. Sponsorn kommer att fortsätta att ha tillsyn över testperioden och deras representanter kommer att kommunicera nära med testteamet. Slutet av studien definieras som slutförandet av den fullständiga uppsättningen av analyser av blodprover som tagits från deltagarna. Resultaten kommer att spridas både i rätt tid och på ett ansvarsfullt sätt bland det relevanta forskarsamhället och delas på lämpligt sätt med de juridiska företrädarna för de barn som deltog efteråt. Rapporteringen av resultaten kan ske i form av presentationer vid möten/konferenser vid sidan av skrivandet av ett manuskript för inlämning till en vetenskaplig tidskrift.