De EPigenetiske konsekvenser hos børn af intravenøs vs flygtig anæstesi til kirurgi (EPIVA) (EPIVA)

Der er fortsat usikkerhed om, hvilken indvirkning generel anæstesi kan have på mange forskellige processer og systemer for et barn. Effekten på den udviklende hjerne er et område, der har fået stigende opmærksomhed i løbet af det sidste årti. Prækliniske undersøgelser, herunder dem, der ser på celler og dyremodeller, har vist den skadelige virkning, som bedøvelsesmidler kan forårsage i nerveceller. Store undersøgelser af børn har antydet, at eksponering i tidlig alder for anæstesimidler kan påvirke kognitive og adfærdsmæssige resultater, selvom dette ikke har været et universelt fund.

I 2016 udsendte United States Food and Drug Administration (FDA) en advarsel om brugen af ​​bedøvelsesmidler til børn under 3 år, med den højeste grad af bekymring til dem, der har langvarig og/eller gentagne eksponeringer, hvilket viser vigtigheden af dette emne. Denne betydning understreges yderligere af den årlige pædiatriske anæstesi-case - mere end en halv million børn får en bedøvelse hvert år i Storbritannien. Der har været prækliniske undersøgelser, der har antydet, at den måde, hvorpå bedøvelsesmidler kan påvirke neuroudvikling og kognition, er ved at ændre den måde, hvorpå gener udtrykkes ved at ændre signaler på DNA (epigenetik). Denne forskning har til formål at undersøge, om disse ændringer i signaler i DNA (epigenetiske ændringer) kan ses hos børn, der gennemgår anæstesi, og om dette er påvirket af typen af ​​anæstesi, der gives.

For at gøre dette er forsøget designet som et randomiseret, klinisk gennemførlighedsforsøg, hvor deltagere, der gennemgår hypospadikirurgi, vil blive randomiseret til en af ​​de to anæstetiske vedligeholdelsestilgange, der bruges rutinemæssigt i klinisk praksis: intravenøs eller inhalation. Basisdata, inklusive demografi, vil blive indsamlet. På dagen for deres operation vil deltagerne modtage vedligeholdelse af anæstesi enten gennem inhalationsbedøvelse eller intravenøs anæstesi i henhold til tildeling ved randomisering - deltagere og deres juridiske repræsentanter vil blive blindet for gruppetildeling og efterfølgende analyse vil blive udført med blinding for allokering. Deltageren vil derefter blive bedøvet, og en baseline-blodprøve vil blive taget fra kanylen, der rutinemæssigt indsættes i en vene for at give medicin til patienten. Hvis dette ikke er muligt, vil prøven blive taget fra et perifert sted. Efter det kirurgiske indgreb er afsluttet, og før deltageren vågner fra generel anæstesi, vil der blive taget endnu et blod. Blod vil derefter gennemgå laboratorieanalyse, herunder epigenetisk, biokemisk, hæmatologisk og redox.

Dette forsøg er designet som et feasibility-forsøg for at evaluere, om et større forsøg, der ser på anæstesi og kirurgi i forhold til ændringer i markører på DNA (epigenetik), er både muligt og af værdi. I øjeblikket har der ikke været offentliggjorte undersøgelser, der ser på, om generel anæstesi kan forårsage epigenetiske ændringer hos børn, og om den type bedøvelse, der gives, har en indvirkning på eventuelle ændringer. Der er betydeligt mindre publiceret forskning i børn, da det nødvendiggør mange yderligere overvejelser; dette er en del af begrundelsen for, at denne undersøgelse er udformet som et feasibility-forsøg med det primære formål at vurdere og bestemme gennemførligheden af ​​at gennemføre en pædiatrisk perioperativ epigenetikundersøgelse, hvor deltagerne er randomiseret til to metoder til opretholdelse af anæstesi til operation. Udover foranstaltninger som rekruttering og fastholdelsesrate, screeningtal, tal for overholdelse af protokol, vil dette mål inkorporere feedback om accept for deltagere og klinisk personale, succesen af ​​det anvendte datastyringssystem, og hvis der er behov for yderligere ressourcer.

Den er også designet til at adressere de sekundære mål med at undersøge, om anæstesi og kirurgi er forbundet med epigenetiske ændringer i fuldblod, om den strategi, der bruges til at opretholde anæstesi, påvirker eventuelle observerede epigenetiske ændringer, og at identificere hvilke gener, veje og funktionelle biologiske processer. , kan potentielt være involveret.

De, der har det daglige ansvar for forsøgsgennemførelsen, vil enten være medlemmer af god klinisk praksis uddannede forsøgsteammedlemmer eller medlemmer af det behandlende kliniske team. Sponsoren vil fortsat have tilsyn med forsøget hele vejen igennem, og deres repræsentanter vil kommunikere tæt med prøveteamet. Slutningen af ​​undersøgelsen er defineret som færdiggørelsen af ​​det fulde sæt af analyser af blodprøverne taget fra deltagerne. Resultaterne vil blive formidlet på både rettidig og ansvarlig måde blandt det relevante videnskabelige samfund og delt på en passende måde med de juridiske repræsentanter for de børn, der deltog efter. Rapportering af resultaterne kan ske i form af oplæg på møder/konferencer sideløbende med skrivning af et manuskript til indsendelse til et videnskabeligt tidsskrift.