Laskimonsisäisen vs haihtuvan kirurgian anestesian (EPIVA) EPigeneettiset seuraukset lapsilla (EPIVA)

Yleisanestesian vaikutuksista lapsen moniin eri prosesseihin ja järjestelmiin on edelleen epävarmuutta. Vaikutus kehittyviin aivoihin on alue, johon on kiinnitetty kasvavaa huomiota viimeisen vuosikymmenen aikana. Prekliiniset tutkimukset, mukaan lukien soluja ja eläinmalleja tarkastelevat tutkimukset, ovat osoittaneet haitallisen vaikutuksen, jonka anestesialääkkeet voivat aiheuttaa hermosoluissa. Laajat tutkimukset lapsilla ovat osoittaneet, että varhaisessa iässä altistuminen anestesialääkkeille voi kuitenkin vaikuttaa kognitiivisiin ja käyttäytymistuloksiin, vaikka tämä ei ole ollut yleinen havainto.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) antoi vuonna 2016 varoituksen anestesialääkkeiden käytöstä alle 3-vuotiaille lapsille. Suurin huolenaihe koskee niitä, jotka ovat altistuneet pitkään ja/tai toistuvasti, mikä osoittaa, että Tämä aihe. Tätä tärkeyttä korostaa entisestään vuotuinen lasten anestesiatapaus – yli puolella miljoonalla lapsella on joka vuosi anestesia Isossa-Britanniassa. Esikliinisissä tutkimuksissa on esitetty, että tapa, jolla anestesialääkkeet voivat vaikuttaa hermoston kehitykseen ja kognitioon, on muuttaa tapaa, jolla geenit ilmenevät muuttamalla DNA:n signaaleja (epigenetiikka). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko näitä muutoksia DNA:n signaalissa (epigeneettiset muutokset) nähdä nukutuksessa olevilla lapsilla ja vaikuttaako siihen annettu anestesiatyyppi.

Tätä varten tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kliiniseksi toteutettavuustutkimukseksi, jossa hypospadias-leikkaukseen saatavat osallistujat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta kliinisessä käytännössä rutiininomaisesti käytetystä nukutuksen ylläpitomenetelmästä: suonensisäinen tai inhalaatio. Perustiedot, mukaan lukien väestötiedot, kerätään. Leikkauspäivänä osallistujat saavat anestesian ylläpitoa joko inhalaatiopuudutuksessa tai suonensisäisessä anestesiassa satunnaistuksen allokoinnin mukaan - osallistujat ja heidän lailliset edustajansa sokennetaan ryhmien jakamiseen ja myöhemmät analyysit suoritetaan allokoinnilla. Tämän jälkeen osallistuja nukutetaan, ja kanyylistä otetaan perusverinäyte, joka asetetaan rutiininomaisesti laskimoon lääkkeen antamiseksi potilaalle. Jos tämä ei ole mahdollista, näyte otetaan reunapaikalta. Kirurgisen toimenpiteen jälkeen ja ennen kuin osallistuja herää yleisanestesiosta, otetaan toinen veri. Tämän jälkeen verelle tehdään laboratorioanalyysi, joka sisältää epigeneettisen, biokemiallisen, hematologisen ja redox-analyysin.

Tämä tutkimus on suunniteltu toteutettavuuskokeeksi sen arvioimiseksi, onko laajempi koe, jossa tarkastellaan anestesiaa ja leikkausta suhteessa DNA-markkereiden muutoksiin (epigenetiikka), sekä mahdollinen että arvokas. Tällä hetkellä ei ole julkaistu tutkimuksia siitä, voiko yleisanestesia aiheuttaa epigeneettisiä muutoksia lapsilla ja vaikuttaako annetun nukutusaineen tyyppi olemassa oleviin muutoksiin. Lapsia koskevaa tutkimusta on julkaistu huomattavasti vähemmän, koska se vaatii monia lisänäkökohtia; tämä on osa perustetta sille, että tämä tutkimus on suunniteltu toteutettavuustutkimukseksi, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida ja määrittää toteutettavuus lasten perioperatiivisen epigenetiikkatutkimuksen suorittamiseen, johon osallistujat osallistuvat. satunnaistetaan kahteen tapaan ylläpitää anestesian leikkausta varten. Toimenpiteiden, kuten rekrytointi- ja säilytysasteen, seulontamäärien ja protokollan noudattamista koskevien lukujen ohella tämä tavoite sisältää palautetta osallistujien ja kliinisen henkilökunnan hyväksyttävyydestä, käytetyn tiedonhallintajärjestelmän onnistumisesta ja mahdollisista lisäresursseista.

Se on myös suunniteltu käsittelemään toissijaisia ​​tavoitteita, jotka liittyvät sen selvittämiseen, liittyykö anestesia ja leikkaus epigeneettisiin muutoksiin kokoveressä, vaikuttaako anestesian ylläpitämiseen käytetty strategia havaittuihin epigeneettisiin muutoksiin ja tunnistaa, mitkä geenit, reitit ja toiminnalliset biologiset prosessit. , saattaa olla mukana.

Ne, jotka ovat päivittäin vastuussa kokeiden suorittamisesta, ovat joko hyvän kliinisen käytännön koulutettuja tutkimusryhmän jäseniä tai hoitavan kliinisen tiimin jäseniä. Sponsori valvoo edelleen kokeilua koko ajan, ja hänen edustajansa ovat tiiviissä yhteydessä kokeilutiimiin. Tutkimuksen päättyminen määritellään osallistujilta otettujen verinäytteiden täydellisen analyysisarjan suorittamisena. Tulokset levitetään oikea-aikaisesti ja vastuullisesti asianomaisen tiedeyhteisön keskuudessa ja jaetaan asianmukaisella tavalla myöhemmin osallistuneiden lasten laillisten edustajien kanssa. Löydöksistä raportoiminen voi tapahtua esitelmien muodossa kokouksissa/konferensseissa samalla kun kirjoitetaan käsikirjoitus tieteelliseen aikakauslehteen lähetettäväksi.