Die EPigenetischen Konsequenzen der intravenösen vs. volatilen Anästhesie für die Chirurgie (EPIVA) bei Kindern (EPIVA)

Es besteht weiterhin Unsicherheit darüber, welche Auswirkungen eine Vollnarkose auf viele verschiedene Prozesse und Systeme eines Kindes haben kann. Die Auswirkungen auf das sich entwickelnde Gehirn sind ein Bereich, dem im letzten Jahrzehnt zunehmend Aufmerksamkeit geschenkt wurde. Präklinische Studien, auch an Zellen und Tiermodellen, haben gezeigt, welche schädliche Wirkung Anästhetika auf Nervenzellen haben können. Umfangreiche Studien an Kindern deuten jedoch darauf hin, dass die frühe Exposition gegenüber Anästhetika Auswirkungen auf die kognitiven und verhaltensbezogenen Ergebnisse haben kann, obwohl dies kein allgemeingültiger Befund ist.

Im Jahr 2016 gab die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Warnung bezüglich der Verwendung von Anästhetika für Kinder unter 3 Jahren heraus, wobei die größte Besorgnis denjenigen gilt, die längere Zeit und/oder wiederholten Expositionen ausgesetzt sind, was die Bedeutung von Anästhetika verdeutlicht dieses Thema. Diese Bedeutung wird durch die jährliche Fallzahl bei pädiatrischen Narkosemitteln noch deutlicher: Im Vereinigten Königreich erhalten jedes Jahr mehr als eine halbe Million Kinder eine Narkose. Es gab präklinische Studien, die darauf hindeuteten, dass Anästhetika einen Einfluss auf die neurologische Entwicklung und Kognition haben können, indem sie die Art und Weise verändern, wie Gene ausgedrückt werden, indem sie Signale auf der DNA verändern (Epigenetik). Diese Forschung zielt darauf ab, zu untersuchen, ob diese Signalveränderungen in der DNA (epigenetische Veränderungen) bei Kindern beobachtet werden können, die sich einer Anästhesie unterziehen, und ob dies durch die Art des verabreichten Anästhetikums beeinflusst wird.

Zu diesem Zweck wurde die Studie als randomisierte, klinische Machbarkeitsstudie konzipiert, bei der Teilnehmer, die sich einer Hypospadie-Operation unterziehen, randomisiert einem der beiden Anästhesie-Aufrechterhaltungsansätze zugeteilt werden, die in der klinischen Praxis routinemäßig eingesetzt werden: intravenös oder inhalativ. Basisdaten, einschließlich demografischer Daten, werden erfasst. Am Tag ihrer Operation erhalten die Teilnehmer eine Aufrechterhaltung der Anästhesie entweder durch eine Inhalationsanästhesie oder eine intravenöse Anästhesie entsprechend der Zuteilung bei der Randomisierung. Den Teilnehmern und ihren gesetzlichen Vertretern ist die Gruppenzuteilung nicht bekannt, und die anschließende Analyse wird mit Verblindung der Zuteilung durchgeführt. Anschließend wird der Teilnehmer betäubt und eine Basisblutprobe wird aus der Kanüle entnommen, die routinemäßig in eine Vene eingeführt wird, um dem Patienten Medikamente zu verabreichen. Ist dies nicht möglich, wird die Probe an einer peripheren Stelle entnommen. Nach Abschluss des chirurgischen Eingriffs und bevor der Teilnehmer aus der Vollnarkose aufwacht, wird ihm eine zweite Blutprobe entnommen. Das Blut wird dann einer Laboranalyse unterzogen, einschließlich epigenetischer, biochemischer, hämatologischer und Redox-Analysen.

Dieser Versuch wurde als Machbarkeitsversuch konzipiert, um zu bewerten, ob ein größer angelegter Versuch, der Anästhesie und Chirurgie im Zusammenhang mit Veränderungen von Markern auf der DNA (Epigenetik) untersucht, sowohl möglich als auch von Wert ist. Derzeit gibt es keine veröffentlichten Studien, die untersuchen, ob eine Vollnarkose epigenetische Veränderungen bei Kindern hervorrufen kann und ob die Art des verabreichten Anästhetikums einen Einfluss auf vorhandene Veränderungen hat. Es gibt deutlich weniger veröffentlichte Forschungsergebnisse zu Kindern, da hierfür viele zusätzliche Überlegungen erforderlich sind. Dies ist einer der Gründe dafür, dass diese Studie als Machbarkeitsstudie konzipiert ist, mit dem primären Ziel, die Machbarkeit der Durchführung einer pädiatrischen perioperativen Epigenetikstudie mit Teilnehmern zu bewerten und zu bestimmen werden randomisiert zwei Methoden zur Aufrechterhaltung der Anästhesie für die Operation zugeteilt. Neben Maßnahmen wie Rekrutierungs- und Retentionsrate, Screening-Zahlen, Protokoll-Compliance-Zahlen umfasst dieses Ziel Feedback zur Akzeptanz für Teilnehmer und klinisches Personal, zum Erfolg des verwendeten Datenmanagementsystems und dazu, ob zusätzliche Ressourcen erforderlich sind.

Es wurde auch entwickelt, um die sekundären Ziele anzusprechen: zu untersuchen, ob Anästhesie und Operation mit epigenetischen Veränderungen im Vollblut verbunden sind, ob die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie verwendete Strategie Auswirkungen auf beobachtete epigenetische Veränderungen hat und welche Gene, Signalwege und funktionellen biologischen Prozesse identifiziert werden sollen , kann möglicherweise beteiligt sein.

Diejenigen, die die tägliche Verantwortung für die Durchführung der Studie tragen, sind entweder Mitglieder des in guter klinischer Praxis geschulten Studienteams oder Mitglieder des behandelnden klinischen Teams. Der Sponsor wird die gesamte Studie weiterhin überwachen und seine Vertreter werden eng mit dem Studienteam kommunizieren. Als Ende der Studie gilt der Abschluss aller Analysen der den Teilnehmern entnommenen Blutproben. Die Ergebnisse werden zeitnah und verantwortungsvoll in der relevanten wissenschaftlichen Gemeinschaft verbreitet und anschließend in angemessener Weise mit den gesetzlichen Vertretern der teilnehmenden Kinder geteilt. Die Berichterstattung über die Ergebnisse kann in Form von Präsentationen auf Tagungen/Konferenzen erfolgen und gleichzeitig ein Manuskript zur Einreichung bei einer wissenschaftlichen Zeitschrift verfassen.