Konsekwencje EPigenetyczne u dzieci w znieczuleniu dożylnym i wziewnym do zabiegu chirurgicznego (EPIVA) (EPIVA)

Pozostaje niepewność co do wpływu, jaki znieczulenie ogólne może mieć na wiele różnych procesów i układów u dziecka. Wpływ na rozwijający się mózg to obszar, któremu poświęca się coraz więcej uwagi w ciągu ostatniej dekady. Badania przedkliniczne, w tym badania komórek i modeli zwierzęcych, wykazały szkodliwy wpływ leków znieczulających na komórki nerwowe. Duże badania dzieci sugerują jednak, że ekspozycja na leki znieczulające we wczesnym wieku może wpływać na wyniki poznawcze i behawioralne, chociaż nie było to odkrycie uniwersalne.

W 2016 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała ostrzeżenie dotyczące stosowania środków znieczulających u dzieci w wieku poniżej 3 lat, zwracając szczególną uwagę na osoby, które mają długotrwałe i/lub powtarzające się narażenie, wskazując na znaczenie ten temat. Znaczenie to jest dodatkowo podkreślone przez roczną liczbę przypadków znieczulenia pediatrycznego - ponad pół miliona dzieci każdego roku w Wielkiej Brytanii ma znieczulenie. Istnieją badania przedkliniczne, które sugerują, że sposób, w jaki leki znieczulające mogą wpływać na rozwój neurologiczny i funkcje poznawcze, polega na modyfikowaniu sposobu, w jaki geny są wyrażane poprzez zmianę sygnałów w DNA (epigenetyka). Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy te zmiany sygnałów w DNA (zmiany epigenetyczne) można zaobserwować u dzieci poddawanych znieczuleniu i czy ma na to wpływ rodzaj podanego środka znieczulającego.

W tym celu badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, kliniczne badanie wykonalności, w którym uczestnicy poddawani operacji spodziectwa zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch metod leczenia podtrzymującego znieczulenia, które są rutynowo stosowane w praktyce klinicznej: dożylnej lub wziewnej. Zostaną zebrane dane bazowe, w tym dane demograficzne. W dniu operacji uczestnicy otrzymają znieczulenie podtrzymujące poprzez znieczulenie wziewne lub dożylne zgodnie z przydziałem podczas randomizacji – uczestnicy i ich przedstawiciele prawni nie będą wiedzieć o przydziale do grup, a późniejsza analiza zostanie przeprowadzona z zaślepieniem przydziału. Następnie uczestnik zostanie znieczulony, a z kaniuli, którą rutynowo wprowadza się do żyły, zostanie pobrana próbka krwi w celu podania leku pacjentowi. Jeśli nie jest to możliwe, próbka zostanie pobrana z miejsca peryferyjnego. Po zakończeniu zabiegu chirurgicznego, zanim pacjent wybudzi się ze znieczulenia ogólnego, zostanie pobrana druga krew. Krew zostanie następnie poddana analizie laboratoryjnej, w tym epigenetycznej, biochemicznej, hematologicznej i redoks.

Ta próba została zaprojektowana jako próba wykonalności, aby ocenić, czy próba na większą skalę, dotycząca znieczulenia i chirurgii w odniesieniu do zmian markerów w DNA (epigenetyka), jest zarówno możliwa, jak i wartościowa. Obecnie nie opublikowano badań oceniających, czy znieczulenie ogólne może powodować zmiany epigenetyczne u dzieci oraz czy rodzaj podanego środka znieczulającego ma wpływ na obecne zmiany. Jest znacznie mniej opublikowanych badań dotyczących dzieci, ponieważ wymagają one wielu dodatkowych rozważań; jest to część uzasadnienia dla tego badania zaprojektowanego jako próba wykonalności, której głównym celem jest ocena i określenie wykonalności przeprowadzenia pediatrycznego badania epigenetycznego w okresie okołooperacyjnym, w którym uczestnicy są losowo przydzielani do dwóch metod podtrzymywania znieczulenia do zabiegu. Oprócz środków, takich jak wskaźnik rekrutacji i retencji, liczba badań przesiewowych, dane dotyczące zgodności z protokołami, cel ten będzie obejmował informacje zwrotne na temat akceptowalności przez uczestników i personel kliniczny, sukces zastosowanego systemu zarządzania danymi oraz ewentualne dodatkowe zasoby.

Został również zaprojektowany, aby zająć się drugorzędnymi celami badania, czy znieczulenie i chirurgia są związane ze zmianami epigenetycznymi w pełnej krwi, czy strategia zastosowana do utrzymania znieczulenia wpływa na jakiekolwiek obserwowane zmiany epigenetyczne oraz zidentyfikować, które geny, szlaki i funkcjonalne procesy biologiczne , potencjalnie mogą być zaangażowane.

Osoby na co dzień odpowiedzialne za prowadzenie badania będą albo członkami zespołu badawczego przeszkolonymi w zakresie Dobrej Praktyki Klinicznej, albo członkami zespołu klinicznego prowadzącego badanie. Sponsor będzie nadal sprawował nadzór nad badaniem, a jego przedstawiciele będą ściśle komunikować się z zespołem testowym. Za koniec badania uważa się wykonanie pełnego zestawu analiz próbek krwi pobranych od uczestników. Wyniki zostaną rozpowszechnione w odpowiednim czasie iw odpowiedzialny sposób wśród odpowiedniej społeczności naukowej oraz udostępnione w odpowiedni sposób przedstawicielom prawnym dzieci, które później wzięły w nich udział. Raportowanie wyników może przybrać formę prezentacji na spotkaniach/konferencjach wraz z napisaniem manuskryptu do publikacji w czasopiśmie naukowym.