手术静脉麻醉与挥发性麻醉 (EPIVA) 对儿童的表观遗传影响 (EPIVA)
手术静脉麻醉与挥发性麻醉 (EPIVA) 对儿童的表观遗传后果 - 一项随机、可行性试验
英国每年有超过 50 万儿童接受麻醉。 尽管麻醉通常被认为是安全的并且是改善健康所必需的，但人们仍然担心所使用的药物可能对儿童大脑发育产生影响以及对健康的潜在长期影响。 用于在麻醉期间使人保持睡眠的两种技术是通过小塑料管将适当的药物注入静脉或以气体形式将不同的药物引入肺部。
基因表达是利用 DNA 指令来制造蛋白质等产品的过程。 麻醉药物可能会改变儿童基因的表达方式；这一过程称为表观遗传学。 研究表明，不同的麻醉药物会引起动物的表观遗传变化，影响其大脑的处理能力。
这项研究将重点关注 3 岁以下的儿童，他们接受全身麻醉以进行计划的尿道下裂手术（一种阴茎外观和功能可能不完全正常的发育状况）。 参与者要么接受气体形式的全身麻醉，要么直接进入静脉——这两种技术都很常用。 手术开始和结束时将在麻醉状态下采集少量血样（1 至 2 茶匙）。 将对样本进行分析，以寻找 DNA 信号（表观遗传变化）和其他标记的任何变化。 然后，进一步的分析可能会着眼于基因表达的其他测量以及可能受到影响的其他过程/标记。
针对儿童进行的医学研究相对较少，这项工作将表明此类研究在这个年龄段是否可行，并为未来的试验提供信息。 它将有助于提高我们对麻醉效果的了解，最终帮助医生和家属做出更明智的决定。
研究概览
详细说明
全身麻醉可能对儿童的许多不同过程和系统产生的影响仍然存在不确定性。 对发育中的大脑的影响是过去十年中受到越来越多关注的领域。 临床前研究，包括细胞和动物模型的研究，已经证明麻醉药物会对神经细胞造成有害影响。 然而，针对儿童的大型研究表明，幼年接触麻醉药物可能会影响认知和行为结果，尽管这并不是一个普遍的发现。
2016 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 就 3 岁以下儿童使用麻醉药物发出警告，其中对长期和/或重复接触麻醉药物的儿童给予最高程度的关注，这表明了使用麻醉药物的重要性。这个话题。 每年的儿科麻醉病例量进一步凸显了这一重要性——英国每年有超过 50 万儿童接受麻醉。 临床前研究表明，麻醉药物影响神经发育和认知的方式是通过改变 DNA 信号（表观遗传学）来改变基因的表达方式。 本研究旨在探讨在接受麻醉的儿童中是否可以看到 DNA 信号的这些变化（表观遗传变化），以及这是否受到麻醉剂类型的影响。
为此，该试验被设计为一项随机、临床、可行性试验，接受尿道下裂手术的参与者将被随机分配到临床实践中常规使用的两种麻醉维持方法之一：静脉注射或吸入。 将收集基线数据，包括人口统计数据。 在手术当天，参与者将根据随机分配通过吸入麻醉或静脉麻醉接受维持麻醉 - 参与者及其法律代表将对分组分配不知情，随后的分析将在分配不知情的情况下进行。 然后，参与者将被麻醉，并且将从插管中采集基线血样，该插管通常插入静脉以给患者提供药物。 如果不可能，样本将从外围站点采集。 手术完成后，在参与者从全身麻醉中醒来之前，将采集第二份血液。 然后血液将接受实验室分析，包括表观遗传学、生化、血液学和氧化还原。
该试验被设计为一项可行性试验，旨在评估更大规模的试验是否可能且有价值，该试验着眼于麻醉和手术与 DNA 标记变化（表观遗传学）的关系。 目前还没有发表的研究探讨全身麻醉是否会导致儿童的表观遗传变化，以及所用麻醉剂的类型是否会对存在的任何变化产生影响。 针对儿童的已发表研究明显较少，因为它需要许多额外的考虑因素；这是本研究被设计为可行性试验的部分理由，其主要目的是评估和确定进行儿科围手术期表观遗传学研究的可行性，其中参与者随机接受两种手术麻醉维持方法。 除了招募和保留率、筛选数量、方案合规性数据等措施外，该目标还将纳入有关参与者和临床工作人员可接受性、所使用的数据管理系统是否成功以及是否需要任何额外资源的反馈。
它还旨在解决次要目标，即探索麻醉和手术是否与全血的表观遗传变化相关，用于维持麻醉的策略是否影响观察到的任何表观遗传变化，并确定哪些基因、途径和功能生物过程，可能会涉及到。
负责试验日常工作的人员要么是受过良好临床实践培训的试验团队成员，要么是治疗临床团队的成员。 申办方将继续对整个试验进行监督，其代表将与试验团队密切沟通。 研究结束定义为完成对参与者血液样本的全套分析。 研究结果将及时、负责任地在相关科学界传播，并以适当的方式与参与活动的儿童的法律代表分享。 研究结果的报告可以采取在会议上进行演示的形式，同时撰写手稿以提交给科学期刊。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 初次手术时年龄≥6个月且≤3岁
- 正在进行尿道下裂手术
- 手术麻醉维持阶段的估计长度为 ≥1 小时（通过手术前 MDT 讨论确定）。
- 法定代表人 (LR，即有权代表参与者提供知情同意书的人) 填写完整的知情同意书 (ICF)。 对于大多数孩子来说，这将是父母之一或双方。 这也可能是具有法定监护权的监护人或保管人））。
排除标准：
- LR 无法提供完整的 ICF
- 在任何阶段撤回同意
- 以前在生命的任何阶段接触过全身麻醉，包括在子宫内（通过母亲在分娩之前的任何阶段接触过全身麻醉）
- 儿科服务的神经发育/神经功能障碍诊断（已给出或正在调查），包括自闭症谱系障碍 (ASD)、注意力缺陷障碍 (ADHD)、创伤性脑损伤 (TBI)、唐氏综合症、脑瘫、癫痫
- 挥发性吸入麻醉或 TIVA（手术或参与者）的已知禁忌症
- 临床医生拒绝
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：全静脉麻醉（TIVA）
该手臂将通过全静脉麻醉方法 (TIVA) 接受维持麻醉
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麻醉剂通过插管直接注入血液。
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有源比较器：吸入麻醉
该手臂将通过吸入麻醉方法接受维持麻醉
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挥发性麻醉药物被吸入，然后通过肺部吸收到血液中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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符合条件的筛查患者数量
大体时间：6个月
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期间有资格参加试验的患者总数
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6个月
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录用率
大体时间：6个月
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随机参与者人数除以筛查人数
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6个月
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保留率
大体时间：6个月
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完成研究的参与者人数除以开始研究的人数
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6个月
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协议合规性
大体时间：6个月
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每个患者偏离试验方案的次数
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6个月
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参与者法定代表人对审判程序的可接受性
大体时间：最长 1 个月
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评估参与者的法律代表是否认为参与审判的过程可接受的结果。
这将通过反馈请求进行自我报告。
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最长 1 个月
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临床工作人员试验过程的可接受性
大体时间：最长 6 个月
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评估参与执行该方案的临床工作人员是否认为这是可以接受的结果。
这将通过反馈请求进行自我报告。
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最长 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿道下裂手术麻醉患者全血的表观遗传变化
大体时间：麻醉诱导后 5 分钟、手术完成后 5 分钟
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手术前和手术后全血 DNA 甲基化谱（使用 Illumina Infinium MmethylationEPIC BeadChip (850K)）的变化
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麻醉诱导后 5 分钟、手术完成后 5 分钟
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全血的表观遗传变化；比较试验的两个组
大体时间：麻醉诱导后 5 分钟和手术完成后 5 分钟
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两个试验组（TIVA 与吸入麻醉）之间全血 DNA 甲基化谱的变化（使用 Illumina Infinium MmethylationEPIC BeadChip (850K)）
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麻醉诱导后 5 分钟和手术完成后 5 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph Larvin, BMBCH、University Hospital Southampton and University of Southampton
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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与本研究相关的术语
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其他研究编号
- RHM CRI0434
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