De epigenetische gevolgen bij kinderen van intraveneuze versus vluchtige anesthesie voor chirurgie (EPIVA) (EPIVA)

Er blijft onzekerheid over de impact die algehele anesthesie kan hebben op veel verschillende processen en systemen voor een kind. Het effect op de zich ontwikkelende hersenen is een gebied dat de laatste tien jaar steeds meer aandacht krijgt. Preklinische onderzoeken, waaronder onderzoeken naar cellen en diermodellen, hebben het schadelijke effect aangetoond dat anesthetica kunnen veroorzaken in zenuwcellen. Grote onderzoeken bij kinderen hebben echter gesuggereerd dat blootstelling op jonge leeftijd aan anesthetica de cognitieve en gedragsresultaten kan beïnvloeden, hoewel dit geen universele bevinding is.

In 2016 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een waarschuwing afgegeven met betrekking tot het gebruik van anesthetica voor kinderen jonger dan 3 jaar, met de grootste zorg voor degenen die langdurige en/of herhaalde blootstellingen hebben gehad, wat het belang aantoont van dit onderwerp. Dit belang wordt verder benadrukt door de jaarlijkse casus van pediatrische anesthesie - meer dan een half miljoen kinderen krijgen elk jaar een anesthesie in het VK. Er zijn preklinische onderzoeken geweest die hebben gesuggereerd dat de manier waarop anesthetica de neurologische ontwikkeling en cognitie kunnen beïnvloeden, is door de manier te wijzigen waarop genen tot expressie worden gebracht door signalen op DNA te veranderen (epigenetica). Dit onderzoek heeft tot doel na te gaan of deze veranderingen in signalen in het DNA (epigenetische veranderingen) te zien zijn bij kinderen die anesthesie ondergaan en of dit wordt beïnvloed door het type anesthesie dat wordt gegeven.

Om dit te doen, is het onderzoek opgezet als een gerandomiseerd, klinisch haalbaarheidsonderzoek waarin deelnemers die een hypospadie-operatie ondergaan, worden gerandomiseerd naar een van de twee benaderingen voor onderhoud van anesthesie die routinematig worden gebruikt in de klinische praktijk: intraveneus of inhalatie. Basisgegevens, inclusief demografische gegevens, worden verzameld. Op de dag van hun operatie krijgen de deelnemers onderhoud van de anesthesie door middel van inhalatie-anesthesie of intraveneuze anesthesie volgens toewijzing bij randomisatie - deelnemers en hun wettelijke vertegenwoordigers zullen blind zijn voor groepstoewijzing en de daaropvolgende analyse zal worden uitgevoerd met blindering voor toewijzing. De deelnemer wordt vervolgens verdoofd en er wordt een basisbloedmonster genomen uit de canule die routinematig in een ader wordt ingebracht om medicatie aan de patiënt te geven. Als dit niet mogelijk is, wordt het monster genomen van een perifere plaats. Nadat de chirurgische procedure is voltooid en voordat de deelnemer wakker wordt uit algehele anesthesie, wordt een tweede bloed afgenomen. Bloed zal dan laboratoriumanalyse ondergaan, inclusief epigenetische, biochemische, hematologische en redox.

Deze studie is opgezet als een haalbaarheidsstudie om te evalueren of een grootschaligere studie naar anesthesie en chirurgie in relatie tot veranderingen in markers op DNA (epigenetica) zowel mogelijk als waardevol is. Momenteel zijn er geen gepubliceerde onderzoeken waarin wordt nagegaan of algemene anesthesie epigenetische veranderingen bij kinderen kan veroorzaken en of het type anesthesie dat wordt gegeven invloed heeft op eventuele aanwezige veranderingen. Er is aanzienlijk minder gepubliceerd onderzoek bij kinderen omdat het veel aanvullende overwegingen vereist; dit is een deel van de grondgedachte waarom dit onderzoek is opgezet als een haalbaarheidsonderzoek met als hoofddoel het beoordelen en bepalen van de haalbaarheid van het uitvoeren van een pediatrisch perioperatief epigenetisch onderzoek waarin deelnemers zijn gerandomiseerd naar twee methoden om anesthesie te behouden voor een operatie. Naast maatregelen zoals wervings- en retentiegraad, screeningaantallen, protocolnalevingscijfers, omvat deze doelstelling feedback over de aanvaardbaarheid voor deelnemers en klinisch personeel, het succes van het gebruikte gegevensbeheersysteem en of er aanvullende middelen nodig zijn.

Het is ook ontworpen om de secundaire doelstellingen aan te pakken: onderzoeken of anesthesie en chirurgie geassocieerd zijn met epigenetische veranderingen in volbloed, of de strategie die wordt gebruikt om de anesthesie in stand te houden invloed heeft op waargenomen epigenetische veranderingen, en om te identificeren welke genen, routes en functionele biologische processen , kan mogelijk betrokken zijn.

Degenen die dagelijks verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van onderzoeken, zijn ofwel leden van het onderzoeksteam die zijn opgeleid volgens Good Clinical Practice, ofwel leden van het behandelende klinische team. De sponsor blijft toezicht houden op het onderzoek en zijn vertegenwoordigers zullen nauw communiceren met het onderzoeksteam. Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het voltooien van de volledige reeks analyses van de bloedmonsters die bij de deelnemers zijn afgenomen. De bevindingen zullen tijdig en op verantwoorde wijze worden verspreid onder de relevante wetenschappelijke gemeenschap en op gepaste wijze worden gedeeld met de wettelijke vertegenwoordigers van de kinderen die daarna hebben deelgenomen. Het rapporteren van de bevindingen kan de vorm aannemen van presentaties op vergaderingen/conferenties naast het schrijven van een manuscript voor indiening bij een wetenschappelijk tijdschrift.